鵝膏肽類毒素的毒理及靈芝對其所致肝損傷的保護(hù)作用研究.pdf

1、本文對灰花紋鵝膏菌（Amanitafuliginea）和致命鵝膏菌（A．exitialis）進(jìn)行了急性毒性實驗研究，建立了α—鵝膏毒肽中毒的小鼠生化水平毒理模型——時效及量效關(guān)系模型，比較了靈芝、水飛薊賓、維生素C對鵝膏肽類毒素所致肝損傷的保護(hù)作用，并從抗氧化活性方面探討了其作用機(jī)理。具體研究結(jié)果如下： 1急性毒性實驗研究結(jié)果表明：灰花紋鵝膏菌對小鼠的半致死劑量為112.25mg/kg，95％可信限為88.09～143.05mg

2、/kg；致命鵝膏菌對小鼠的半致死劑量為255.51mg/kg，95％可信限196.88～331.59mg/kg。注毒后小鼠反應(yīng)遲鈍，背毛蓬松，行動緩慢，嚴(yán)重者呼吸困難；死亡小鼠解剖觀察，發(fā)現(xiàn)肝臟無色澤，有時還有白色點狀壞死。 2建立了α—鵝膏毒肽中毒的時效—量效關(guān)系模型。α—鵝膏毒肽中毒的小鼠，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）活性呈一定的劑量、時間依賴性。隨著時間的延長（0～48h），兩種酶活性不斷

3、上升，48h達(dá)到高峰，48～96h活性呈下降趨勢。量效關(guān)系表明，劑量增加，ALT、AST兩種酶活性均有一定程度的上升。同時，對α—鵝膏毒肽中毒小鼠肝組織的抗氧化活性進(jìn)行了研究。超氧化物歧化酶（SOD）的活性，在時間上（0～96h）呈下降趨勢，在量效關(guān)系上，劑量高活性降低，但趨勢不明顯。過氧化氫酶（CAT）活性在時間、劑量上同樣呈降低趨勢。但是小鼠體內(nèi)丙二醛（MDA）的積累程度無規(guī)律。 3比較了靈芝、水飛薊賓、維生素C對鵝膏毒肽所

4、致肝損傷的保護(hù)作用并探討了其作用機(jī)理。α—鵝膏毒肽中毒組各指標(biāo)活性相對正常對照組均有明顯變化。靈芝治療組中小鼠血清ALT活性與正常對照組相近，其次是水飛薊賓治療組。而三組藥物治療后的血清AST活性均無明顯變化。同時測定了小鼠肝組織勻漿中SOD、CAT及MDA的活性。SOD、CAT活性顯示水飛薊賓的抗氧化能力最強(qiáng)，其次是靈芝。鵝膏毒肽中毒組中MDA值比正常對照組低，而各治療組MDA值相對鵝膏毒肽中毒組反而升高，且水飛薊賓治療組最高。Vc治