腦膜瘤中HER2、p-AKT、脂肪酸合酶及Ki-67的表達關(guān)系及其臨床意義.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2 0 1 2 級碩士學(xué)位論文腦膜瘤中H E R 2 、p - A K T 、脂肪酸合酶及l(fā) ( i ．6 7 的表達關(guān)系及其臨床意義T h e r e l a t i o n s h i pa m o n g H E R 2 ，P - A K T , F A S N a n d K i- - 6 7 ’Se x p r e s s i o n a n d t h e y c l i n i c a ls i g n i f

2、 i c a n c ei nm e n i n g i o m a課題來源： 自選學(xué)位申請人導(dǎo) 師 姓 名專 業(yè) 名 稱培 養(yǎng) 類 型培 養(yǎng) 層 次所 在 學(xué) 院答辯委員會主席答辯委員會委員論文評鬩人2 0 1 5 年搿瓣似 琢力民教授 脯啊孔波賡日，辱孜投，瓣2 7 戮摘要經(jīng)被承認參與多種人類惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展機制中，其基因的擴增和蛋白過表達與多種腫瘤預(yù)后相關(guān)，是多種惡性腫瘤的預(yù)后指標和治療靶點。H E R 2 作為生長因子受體家族

3、成員，與生長因子受體家族其它成員( 包括E G F R 即H E R l ，H E R 3 ，H E R 4 ) 形成二聚體，向下游信號通路傳遞信息。目前還沒有發(fā)現(xiàn)H E R 2 的專門配體。生長因子受體家族成員都是酪氨酸激酶受體，其它家族成員通過與配體結(jié)合，與H E R 2 形成二聚體，穩(wěn)定和加強信號的傳導(dǎo)，形成一個復(fù)雜多樣化的生物生長信號網(wǎng)絡(luò)，從多個方面共同調(diào)節(jié)細胞生長發(fā)育，決定細胞轉(zhuǎn)歸。形成二聚體是生長因子受體家族其它成員發(fā)揮生物

4、學(xué)作用的基礎(chǔ)。脂肪酸合酶( f a t t y a c i ds y n t h a s e ，F(xiàn) A S N ) 是催化細胞內(nèi)脂酸合成、轉(zhuǎn)運的關(guān)鍵酶，所合成的內(nèi)源性脂肪酸為腫瘤細胞提供大量能量，此通路的激活被認為是惡性變和腫瘤細胞生存的必要條件。F A S N 在多種人類惡性腫瘤中也檢測到有顯著的高水平表達。有幾項研究發(fā)現(xiàn)F A S N 表達與腦膜瘤的侵襲性正相關(guān)。高級別腦膜瘤伴隨F A S N 高表達。組織學(xué)上同樣為良性的腦膜瘤，具

5、有臨床侵襲性行為者有更高的F A S N 表達水平。在癌細胞過度增殖導(dǎo)致局部低氧和乳酸堆積環(huán)境下，F(xiàn) A S N 高表達使細胞適應(yīng)缺氧狀態(tài)和酸性環(huán)境，顯示出F A S N 高表達癌細胞的選擇性生長優(yōu)勢。同時缺氧誘導(dǎo)因子l ( H I F l ) 和A k t 活化，上調(diào)S R E B P 一1 ，使F A S N 基因轉(zhuǎn)錄增強表達增加。F A S N 表達水平被報道可以作為多種腫瘤的預(yù)后指標，包括腦膜瘤。近年來發(fā)現(xiàn)H E R 2 與F

6、A S N 在多種激素相關(guān)腫瘤中檢測到同時高表達，相互之問存在P 1 3 K ／A K T 信號通路上的聯(lián)系，可以雙向調(diào)節(jié)，共同誘導(dǎo)細胞轉(zhuǎn)變成惡性亞型，促進癌細胞侵襲、轉(zhuǎn)移、增殖、抗凋亡、耐藥。腦膜瘤在中年女性中發(fā)病率明顯升高，是激素相關(guān)的腫瘤。有研究發(fā)現(xiàn)腦膜瘤中孕激素受體表達的缺失與腦膜瘤復(fù)發(fā)顯著相關(guān)，也可以作為腦膜瘤的預(yù)后因素之一。已經(jīng)有相關(guān)的激素替代療法運用于臨床，治療腦膜瘤，但療效似乎不明顯。用F A S N 抑制劑處理人子宮內(nèi)