Ki-67、VEGF和PTEN在人腦膠質(zhì)瘤中的表達及臨床意義.pdf

1、目的:人腦膠質(zhì)瘤屬于神經(jīng)上皮性腫瘤，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最為常見的腫瘤，約占顱內(nèi)腫瘤的45％。其特點為呈侵潤性生長或膨脹性生長，與周圍正常腦組織界限不清，手術難以完全切除，且術后呈高復發(fā)率，膠質(zhì)瘤患者病死率高，5年生存率平均25％左右。近年來，手術聯(lián)合放療、化療的個體化綜合治療方法，取得可喜的成果，然而膠質(zhì)瘤高復發(fā)率，患者生存率低，生存時間短的局面并未從根本上改觀，關于膠質(zhì)瘤發(fā)生機制及生物學治療的研究仍是神經(jīng)外科學領域的重要課題。Ki-67，

2、是一種增殖細胞相關的核抗原，其功能與有絲分裂密切相關，在細胞增殖中不可缺少，但其確切機制尚不清楚，ki-67作為標記細胞增殖狀態(tài)的抗原，陽性說明細胞增殖活躍，已經(jīng)在臨床及基礎研究中廣泛地應用于測定眾多腫瘤的增值活性。VEGF血管內(nèi)皮生長因子，是相對分子量為34-45×103的同二聚體糖蛋白，人體內(nèi)可形成多種異構體，可以特異性地促進血管內(nèi)皮有絲分裂的因子;VEGF是一種選擇性促內(nèi)皮細胞有絲分裂原，它能增加血管通透能力，促進內(nèi)皮細胞增殖，對

3、腫瘤的浸潤和轉移有重要影響。PTEN為一新發(fā)現(xiàn)的抑癌基因，在細胞凋亡、生長、粘附、遷移、浸潤等方面起著重要作用。PTEN還具有調(diào)控細胞分裂周期的作用，可以阻滯細胞周期變化，阻止細胞的生長以及分裂速度，抑制不受控制的分裂，化學通路的傳導過程中也有PTEN酶的參與，它將把信號變化信息傳達給細胞，進而細胞接到信號后停止分裂，凋亡程序被啟動，這些功能可以阻止細胞不斷惡性增值或生長進而限制腫瘤的形成[3]。許多惡性腫瘤如肺癌、胃癌等在發(fā)生發(fā)展過程

4、中出現(xiàn)PTEN的表達下調(diào)，甚至缺失，因此成為許多腫瘤判斷預后的指標。本次課題旨在探討Ki-67、VEGF及PTEN在人腦膠質(zhì)瘤的表達情況，進而探討其臨床意義，為神經(jīng)膠質(zhì)細胞瘤的靶向治療提供理論基礎。
　　方法:收取自2007年6月起到2013年9月期間河北省滄州市中心醫(yī)院神經(jīng)外一科手術切除的神經(jīng)膠質(zhì)瘤標本50例，接受手術患者的臨床及病理資料均完整。按2007年WHO神經(jīng)膠質(zhì)細胞瘤分類標準中:WHOⅠ～Ⅱ級為低級別膠質(zhì)瘤，共22例;

5、WHOⅢ～Ⅳ級為高級別膠質(zhì)瘤，共28例。腦出血或腦外傷患者行顱內(nèi)減壓術中取9例正常腦組織做為對照。所有標本均為手術后立即用4％多聚甲醛溶液固定并妥善保存。應用免疫組化SP法，檢測50例惡性膠質(zhì)瘤組織及9例正常腦組織中Ki-67、VEGF和PTEN蛋白的表達。采用SPSS14.0 for Windows統(tǒng)計軟件分析結果。
　　結果:50例膠質(zhì)瘤中Ki-67、VEGF和PTEN的染色結果:30例ki-67陽性，陽性率為60％，24例V

6、EGF陽性，陽性率為48％，30例PTEN陽性，陽性率60％。在9例正常對照組中未見Ki-67、VEGF表達，可見PTEN的不同程度表達。Ki-67、VEGF和PTEN在膠質(zhì)瘤組與正常腦組織組表達有顯著性差異，在不同級別腦膠質(zhì)瘤的陽性表達率之間亦有顯著性差異。Ki-67在低級別組（Ⅰ～Ⅱ級）與高級別組（Ⅲ、Ⅳ級）之間的表達有顯著性差異(X2=10.428，P＜0.05);VEGF在低級別組（Ⅰ～Ⅱ級）與高級別組（Ⅲ、Ⅳ級）之間的表達有顯

7、著性差異(X2=13.583，P＜0.05); PTEN在低級別組（Ⅰ～Ⅱ級）與高級別組（Ⅲ、Ⅳ級）之間的表達有顯著性差異(X2=11.658，P＜0.05)。隨著膠質(zhì)瘤病理分級的增加，Ki-67、VEGF表達的陽性率及表達強度漸增，PTEN表達的陽性率及表達強度漸減。
　　結論:
　　1.PTEN在人腦膠質(zhì)瘤組與正常腦組織組表達有統(tǒng)計學差異，膠質(zhì)瘤組低于正常腦組織組，提示PTEN在膠質(zhì)瘤發(fā)生中起作用。PTEN在各級別膠質(zhì)瘤

8、中表達有明顯統(tǒng)計學差異，膠質(zhì)瘤級別越高，PTEN表達降低，提示PTEN與人腦膠質(zhì)瘤惡性程度成負相關。
　　2.VEGF在人腦膠質(zhì)瘤組與正常腦組織組表達有統(tǒng)計學差異，膠質(zhì)瘤組高于正常腦組織組，VEGF在各級別膠質(zhì)瘤中表達有明顯統(tǒng)計學差異，膠質(zhì)瘤級別越高，VEGF表達升高，提示VEGF在人腦膠質(zhì)瘤中存在高表達，并與惡性程度成正相關。
　　3.Ki-67在人腦膠質(zhì)瘤組與正常腦組織組表達有統(tǒng)計學差異，膠質(zhì)瘤組高于正常腦組織組，Ki-