殼聚糖基聚電解質(zhì)復(fù)合水凝膠作藥物控釋劑的研究.pdf

1、藥物的控制釋放和人體內(nèi)的靶向性以及使藥物在安全療效范圍內(nèi)長效釋放的給藥技術(shù)是當(dāng)今化學(xué)、醫(yī)學(xué)和藥學(xué)領(lǐng)域中一個重要的熱點課題。目前由于多肽、蛋白質(zhì)藥物具有高針對性和高活性的特點使其成為治療人類疾病的不可缺少之物。這就需要一種高分子復(fù)合材料作為藥物控釋載體來實現(xiàn)。
　　 聚電解質(zhì)復(fù)合物是近年來藥物控釋載體材料研究的一個重點,且其具有制備工藝簡單,生物相容性和降解性良好等特點。更重要的是聚電解質(zhì)復(fù)合物具有優(yōu)越的環(huán)境響應(yīng)性和藥物控釋性能,

2、還可以實現(xiàn)多肽、蛋白質(zhì)等生物活性物質(zhì)在溫和條件下的包埋緩釋,因此本文對這類復(fù)合物進行了研究。
　　 為了克服多肽、蛋白質(zhì)藥物在常溫下穩(wěn)定性差、在體內(nèi)易降解、半衰期短等缺點,擴大其應(yīng)用范圍,本文首次以殼聚糖(CS)作為聚陽離子電解質(zhì),果膠(Pectin和透明質(zhì)酸(HA)作為復(fù)合聚陰離子電解質(zhì),制備了具有優(yōu)異pH響應(yīng)性的CS/HA/Pectin聚電解質(zhì)復(fù)合水凝膠。通過紅外光譜儀、掃描電鏡、紫外-可見光分光光度計、熒光法、重量分析法等

3、儀器和方法對該復(fù)合水凝膠的化學(xué)結(jié)構(gòu)、CS與HA、Pectin間分子作用、溶脹性能及對pH的響應(yīng)性進行了初步表征；并用考馬斯亮藍法測定和探討了該復(fù)合水凝膠對牛血清蛋白(BSA)的包埋和釋放性能。結(jié)果表明:
　　 (1)通過紅外光譜分析,證實了CS/HA/Petion復(fù)合水凝膠的離子交聯(lián)結(jié)構(gòu),并通過掃描電鏡觀察了水凝膠的相態(tài)結(jié)構(gòu),當(dāng)CS/HA/Pectin的質(zhì)量配比為3:2:1合成的水凝膠顆粒的最小直徑在400nm左右。
　　

4、 (2)通過電位滴定測試了各組分在不同pH值緩沖溶液中的離子化程度,在低pH值緩沖溶液中,果膠和透明質(zhì)酸中的羧酸的電離基本上被抑制離子化程度較低,pH<5時離子化程度都不到0.2,而對于殼聚糖而言,情況剛好相反,當(dāng)pH值大于6.0時,氨基的離子化程度急劇下降,最小還不到0.1。
　　 (3)使用濁度滴定法分析了水凝膠分子間的相互作用,當(dāng)pH升至在4.3～6.3之間時,水凝膠的濁度隨著pH的增大而增大,由2％增大為52％。說明殼

5、聚糖與透明質(zhì)酸/果膠之間的相互作用逐步增強,當(dāng)pH=6.3時達到最大值52％。
　　 (4)通過熒光光譜證實了BSA分別與CS、HA和Pectin之間在pH≤6時存在著一定靜電相互作用,BSA的最大熒光強度Imax減弱,依賴于CS/BSA的質(zhì)量比,且在Ri=0.4時,與CS結(jié)合的BSA分子數(shù)量最多。
　　 (5)通過對各組分和復(fù)合水凝膠的DSC分析,表明EWC和凍結(jié)水隨著HA含量的增加都在增加,而非凍結(jié)結(jié)合水含量在減少,

6、當(dāng)HA占1/3時EWC可達到74.9％。
　　 (6)在pH=7的緩沖溶液中,水凝膠的最大溶脹度隨著溫度的升高先增加后減少,均在37℃時出現(xiàn)最大平衡溶脹率。HA含量的增加會使其溫度敏感性稍有提高。在20℃下制備的系列復(fù)合水凝膠在pH=3～8緩沖溶液中的溶脹,當(dāng)CS/HA/Pectin的質(zhì)量配比為3:2:1合成的復(fù)合水凝膠在pH=7左右出現(xiàn)最大溶脹率可達1227％,說明該水凝膠具有良好的pH響應(yīng)性溶脹。另外溫度升高使水凝膠的pH敏

7、感性明顯降低,且其溶脹率隨著離子強度的增大而逐漸增大,此外冷凍干燥有利于其溶脹。
　　 (7)將復(fù)合水凝膠在兩個不同pH下反復(fù)進行溶脹測試,溶脹率出現(xiàn)一定的回復(fù),回復(fù)率達92％以上,說明該水凝膠具有較好的溶脹可逆性。
　　 (8)隨著BSA與CS的投料比的增大,包埋量明顯增大。當(dāng)CS/HA/Pectin的質(zhì)量配比為3:2:1,投料比為60％時,實測包埋量達22.50％,包埋率均在97％以上。表明該水凝膠對牛血清蛋白具有優(yōu)