殼聚糖基溫敏性復(fù)合水凝膠的制備及性能研究.pdf

1、本文以N-羧乙基和葉酸修飾殼聚糖,設(shè)計(jì)并合成了多種殼聚糖基溫敏性的復(fù)合水凝膠,然后以5-氟尿嘧啶為模型藥物構(gòu)建了藥物緩釋體系,研究了其體外藥物釋放行為。主要研究?jī)?nèi)容如下：
　　 ⑴設(shè)計(jì)并合成了2個(gè)系列的新型殼聚糖基溫敏性水凝膠藥物載體,它們分別是:N-羧乙基修飾的殼聚糖基溫敏性水凝膠藥物載體,包括包覆載藥N-羧乙基殼聚糖水凝膠(ACS/FuH)、鍵聯(lián)載藥N-羧乙基殼聚糖水凝膠(ACSFuH)以及復(fù)合載藥N-羧乙基殼聚糖水凝膠(A

2、CSCH);葉酸修飾的殼聚糖基溫敏性水凝膠藥物載體,包括葉酸偶聯(lián)殼聚糖包覆5-氟尿嘧啶載藥水凝膠(FACS/FuH),殼聚糖包覆葉酸偶聯(lián)5-氟尿嘧啶載藥水凝膠(CS/FAFuH)和N-羧乙基殼聚糖包覆葉酸偶聯(lián)5-氟尿嘧啶載藥水凝膠(ACS/FAFuH)。共得到6個(gè)新型凝膠,產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過IR、UV-Vis、LC/MS表征。
　　 ⑵探索了N-羧乙基殼聚糖及其水凝膠的最佳合成條件,結(jié)果顯示當(dāng)丙烯酸與殼聚糖的投料比為2.0ml/0.1

3、g,反應(yīng)溫度為60℃時(shí),微波加熱1h即可得到接枝率為52.97％的N-羧乙基殼聚糖,反應(yīng)速度及產(chǎn)率都要優(yōu)于常規(guī)方法。而實(shí)驗(yàn)也證實(shí)水凝膠中活性氨基的含量、pH值和水浴溫度都可以影響到產(chǎn)物的凝膠化,本文中N-羧乙基殼聚糖的溶膠在pH=7時(shí),37℃恒溫水浴25min即可生成不流動(dòng)的固態(tài)凝膠。
　　 ⑶用UV-Vis測(cè)定了N-羧乙基殼聚糖系列水凝膠的載藥量及藥物體外釋放性能。ACS/FuH的載藥量最高,達(dá)到50％,包封率為100％,但它

4、的藥物緩釋效果較差,前3h會(huì)出現(xiàn)突釋現(xiàn)象,累積釋藥率達(dá)64.68％,隨后釋藥速度減緩,8h累計(jì)釋放率為78.80％,15h釋放完畢;ACSFuH的藥物緩釋效果最好,其8h的累積藥物釋放率只達(dá)到了43.52％,而且其釋藥行為可以持續(xù)7d以上,不過它的載藥量過低,只有17.26％,包封率為20.36％;而ACSCH則兼?zhèn)淞烁咻d藥和低緩釋這兩個(gè)優(yōu)點(diǎn),它的載藥量為29.44％,包封率為33.84％,其累積釋藥量在3h達(dá)到48.25％,在8h為6

5、0.16％,并且隨后可以一直平緩釋放發(fā)揮療效達(dá)7d以上。另外,ACSCH可以根據(jù)實(shí)際情況調(diào)節(jié)產(chǎn)品的載藥量和緩釋效果,是一種理想的藥物載體。
　　 ⑷在葉酸修飾的殼聚糖基系列水凝膠藥物載體中,FACS/FuH的載藥量最高,其上限只取決于5-氟尿嘧啶在溶液中的溶解度,文中可達(dá)50％以上;而CS/FAFuH和ACS/FAFuH雖然也是通過交聯(lián)包覆藥物,但因?yàn)槠渌幬锪Ｗ?-Fu-FA在溶液中的溶解性較差,因此不能得到載藥量很高的產(chǎn)品,如