殼聚糖基溫度-pH響應(yīng)智能水凝膠的制備及其藥物緩釋性能研究.pdf

1、癌癥是由于病變細(xì)胞不受機(jī)體控制，從而異常生長和擴(kuò)散而引起的疾病，嚴(yán)重威脅著人類的健康，已經(jīng)成為人類生命的頭號(hào)殺手。藥物的口服化療是治療癌癥的重要手段之一，然而不幸的是大多數(shù)的抗腫瘤藥物都存在水溶性差、毒副作用大、藥物釋放速度快等缺點(diǎn)，面對(duì)這樣的挑戰(zhàn)，最主要的解決方法就是尋找一種能夠提高抗癌藥物口服利用率的藥物載體，近年來，刺激響應(yīng)性水凝膠可以根據(jù)外界環(huán)境的刺激，例如溫度、pH值、光、溶液和磁場(chǎng)等而發(fā)生可逆性的變化，是一種備受關(guān)注的藥物載

2、體。然而大多數(shù)的智能水凝膠具有較低的機(jī)械強(qiáng)度和較窄的溫度和pH敏感范圍，嚴(yán)重阻礙了智能水凝膠在藥物載體方面的應(yīng)用。通常，科學(xué)家通過化學(xué)交聯(lián)的方法來提高水凝膠的機(jī)械強(qiáng)度，但是這些方法具有一定的局限性，例如化學(xué)交聯(lián)劑自身的毒性，會(huì)導(dǎo)致生物損失活動(dòng)能力。最近也有人采用多步聚合的方法來提高機(jī)械強(qiáng)度，但這是非常費(fèi)時(shí)的。
　　為了解決這些問題，本文采用一種新的、簡(jiǎn)單的、高效的一步水溶液聚合的方法，制備了兩種物理交聯(lián)的且具有高的機(jī)械強(qiáng)度的智能水

3、凝膠:P(CS-co-AA-co-DMAMEA)pH響應(yīng)性水凝膠和P(CS-co-AA-co-MEO2MA-co-OEGMA)溫度/pH雙響應(yīng)性水凝膠，研究了單體組成、溫度及pH值對(duì)水凝膠溶脹性能的影響，并研究了水凝膠的快速響應(yīng)性及藥物緩釋性能，論文的具體研究內(nèi)容及主要研究結(jié)論如下:
　　1.以殼聚糖(CS)、丙烯酸（AA）、甲基丙烯酸N，N-二甲基氨基乙酯(DMAEMA)為原料通過水溶液自由基聚合的方法合成了一種具有高機(jī)械強(qiáng)度的

4、物理交聯(lián)的pH敏感性半互穿網(wǎng)絡(luò)水凝膠P(CS-co-AA-co-DMAMEA)，通過FT-IR、XRD、DSC及TGA等手段證明了該水凝膠的成功合成，掃描電鏡和力學(xué)分析顯示凝膠中AA和DMAEMA的含量顯著影響著凝膠的形態(tài)學(xué)及機(jī)械性能，并對(duì)水凝膠的溶脹性能做了系統(tǒng)研究，結(jié)果顯示凝膠的溶脹性能呈現(xiàn)出很強(qiáng)的pH敏感性。
　　以牛血清蛋白(BSA)和5-氟尿嘧啶(5-Fu)為模型藥物，對(duì)合成水凝膠的藥物緩釋性能做出評(píng)估，結(jié)果顯示可以通過

5、改變凝膠的組成及釋放介質(zhì)的pH值來改變?cè)撍z對(duì)BSA及5-Fu的釋放量。此外，體外細(xì)胞毒性測(cè)試證明該水凝膠具有很好的生物相容性，5-Fu載藥水凝膠與相同濃度的游離5-Fu相比，對(duì)正常肝細(xì)胞具有較低的生長抑制率而對(duì)肝癌細(xì)胞具有較高的生長抑制率，該殼聚糖基pH敏感性水凝膠是一種很有潛力的抗癌藥物載體。
　　2.以殼聚糖為基體，甲基丙烯酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙酯(MEO2MA)和甲基丙烯酸寡（乙二醇）酯(OEGMA)為溫敏性單體，

6、丙烯酸(AA)為pH敏感性單體，采用自由基聚合的方法制備了溫度/pH雙重敏感性的半互穿網(wǎng)絡(luò)水凝膠P(CS-co-AA-co-MEO2MA-co-OEGMA)，通過FT-IR、XRD、DSC、TGA、SEM等手段對(duì)該水凝膠進(jìn)行表征，證明該水凝膠的成功合成。實(shí)驗(yàn)探討了不同溫度、pH條件下水凝膠的溶脹能力及不同單體含量對(duì)凝膠溶脹性能的影響，結(jié)果表明，合成的水凝膠具有優(yōu)異的溫度及pH敏感性，在模擬胃腸液中有良好的pH響應(yīng)性，在不同溫度的水溶液中