

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文檔簡(jiǎn)介
1、目的:通過急性毒性實(shí)驗(yàn)確定順鉑、5-Fu、順鉑和5-Fu混合溶液對(duì)秀麗隱桿線蟲的24h LC50,進(jìn)一步為亞急性毒性實(shí)驗(yàn)提供濃度依據(jù)。
方法:用K-medium溶液(51mmol/L氯化鈉,32mmol/L氯化鉀)配制不同濃度的順鉑、5-Fu、順鉑和5-Fu混合溶液作為實(shí)驗(yàn)組,K-medium溶液作為對(duì)照組。用液體浸泡法,觀察秀麗隱桿線蟲浸泡于實(shí)驗(yàn)溶液與對(duì)照溶液中24h后的存活與死亡情況,同時(shí)觀察暴露24h后線蟲的生長(zhǎng)發(fā)育、運(yùn)
2、動(dòng)和繁殖情況,采用概率分析法計(jì)算秀麗隱桿線蟲的24h LC50及95%的置信區(qū)間(confidence interval,CI)。
結(jié)果:①順鉑對(duì)秀麗隱桿線蟲24h LC50為617 mg?L-1,95% CI為(601~631) mg?L-1;②5-Fu對(duì)秀麗隱桿線蟲24h LC50為19600 mg?L-1,95%CI為(18510~20717) mg?L-1;③順鉑和5-Fu混合溶液對(duì)秀麗隱桿線蟲24h LC50:順鉑濃
3、度為589mg?L-1,95% CI為(536~721) mg?L-1;5-Fu濃度為18620 mg?L-1,95% CI為(16954~22795) mg?L-1;④實(shí)驗(yàn)中觀察到,隨著藥物濃度的升高,各濃度實(shí)驗(yàn)組線蟲的體長(zhǎng)有減小趨勢(shì),其運(yùn)動(dòng)和生殖能力也受到了不同程度的抑制,隨濃度升高而呈降低趨勢(shì)。
結(jié)論:5-Fu對(duì)秀麗隱桿線蟲的LC50比順鉑的LC50大31.8倍,說明順鉑對(duì)秀麗隱桿線蟲的致死毒性遠(yuǎn)大于5-Fu,且線蟲能夠
4、簡(jiǎn)單快速的判斷出藥物的毒性范圍,適合用于藥物急性毒性實(shí)驗(yàn)的初步評(píng)估。
順鉑和5-Fu對(duì)秀麗隱桿線蟲體長(zhǎng)的影響順鉑和5-Fu對(duì)秀麗隱桿線蟲的急性毒性研究
目的:探討LC50以下低濃度的順鉑和5-Fu對(duì)秀麗隱桿線蟲體長(zhǎng)的影響。
方法:根據(jù)論文第一部分獲得的LC50,用K-medium溶液按1/10~1/1000稀釋,配制不同亞致死濃度的順鉑、5-Fu、順鉑和5-Fu混合溶液作為實(shí)驗(yàn)組,K-medium溶液作為對(duì)
5、照組。用液體浸泡法,觀察暴露60h后秀麗隱桿線蟲體長(zhǎng)的變化;每次、每個(gè)濃度取30條線蟲測(cè)量體長(zhǎng),實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次,共90條線蟲(n=90),計(jì)算體長(zhǎng)平均值與標(biāo)準(zhǔn)差。
結(jié)果:①順鉑單藥實(shí)驗(yàn):秀麗隱桿線蟲于對(duì)照組溶液及0.62 mg?L-1、6.2 mg?L-1和62 mg·L-1的3個(gè)濃度順鉑實(shí)驗(yàn)組溶液中暴露60h后,對(duì)照組線蟲體長(zhǎng)(0.696±0.032) mm;0.62 mg?L-1和6.2 mg?L-1兩濃度暴露組對(duì)線蟲體長(zhǎng)無(wú)
6、影響,與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,為[(0.696±0.032) mm vs(0.693±0.016) mm/(0.691±0.020) mm,(n=90,P>0.05)]。62 mg?L-1暴露組線蟲的體長(zhǎng)明顯受到抑制,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,為[(0.696±0.032) mm vs(0.489±0.028) mm,(n=90,P<0.01)]。
?、?-Fu單藥實(shí)驗(yàn):秀麗隱桿線蟲于對(duì)照組溶液及19.6 mg?L-1
7、、196 mg?L-1和1960 mg?L-1的3個(gè)濃度5-Fu實(shí)驗(yàn)組溶液中暴露60h后,19.6、196和1960 mg?L-1各暴露組線蟲的體長(zhǎng)均明顯受到抑制,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,為[(0.696±0.032)mm vs(0.525±0.015)mm/(0.186±0.011) mm/(0.179±0.005) mm,(n=90,P<0.01)],并且隨著藥物濃度的升高,線蟲的體長(zhǎng)受抑制越顯著。
?、垌樸K和5-Fu
8、混合液實(shí)驗(yàn):秀麗隱桿線蟲于對(duì)照組溶液及順鉑和5-Fu的3種濃度混合溶液中暴露60h后,(0.62+19.6) mg?L-1、(6.2+196)mg?L-1、(62+1960)mg?L-1各暴露組線蟲的體長(zhǎng)也明顯受到抑制,與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,為[(0.696±0.032) mm vs(0.511±0.012) mm/(0.186±0.015) mm/(0.180±0.006) mm,(n=90,P<0.01)],且具有劑量效應(yīng)
9、關(guān)系,藥物濃度越高,線蟲體長(zhǎng)受抑制越明顯。
?、茼樸K與順鉑和5-Fu混合液比較實(shí)驗(yàn):秀麗隱桿線蟲暴露于順鉑、順鉑和5-Fu混合溶液60h后,0.62 mg?L-1和(0.62+19.6) mg?L-1、6.2 mg?L-1和(6.2+196) mg?L-1、62 mg?L-1和(62+1960) mg?L-1各濃度實(shí)驗(yàn)組線蟲體長(zhǎng)進(jìn)行兩兩比較,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,為[(0.693±0.016) mm vs(0.511±0.012
10、) mm、(0.691±0.020)mm vs(0.186±0.015)mm、(0.489±0.028)mm vs(0.180±0.006)mm,n=90,P<0.01]。
?、?-Fu與順鉑+5-Fu混合液比較實(shí)驗(yàn):秀麗隱桿線蟲暴露于5-Fu、順鉑和5-Fu混合溶液60h后,19.6 mg?L-1和(0.62+19.6) mg?L-1、196 mg?L-1和(6.2+196) mg?L-1、1960 mg?L-1和(62+19
11、60) mg?L-1各濃度實(shí)驗(yàn)組線蟲體長(zhǎng)進(jìn)行兩兩比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,為[(0.525±0.015)mm vs(0.511±0.012)mm,(0.186±0.011)mm vs(0.186±0.015)mm、(0.179±0.005)mm vs(0.180±0.006)mm,n=90,P>0.05]。
?、揄樸K與5-Fu比較實(shí)驗(yàn):秀麗隱桿線蟲暴露于5-Fu、順鉑溶液中60h后,0.62mg?L-1和19.6mg?L-1、6
12、.2mg?L-1和196mg?L-1、62mg?L-1和1960mg?L-1各濃度實(shí)驗(yàn)組線蟲體長(zhǎng)進(jìn)行兩兩比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,為[(0.693±0.016) mm vs(0.525±0.015) mm,(0.691±0.020)mm vs(0.186±0.011) mm、(0.489±0.028) mm vs(0.179±0.005) mm,n=90,P<0.01]。
結(jié)論:以體長(zhǎng)作為檢測(cè)發(fā)育的指標(biāo),實(shí)驗(yàn)證實(shí)了順鉑和5-F
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