耐力運(yùn)動(dòng)結(jié)合PDTC對(duì)高脂膳食大鼠骨骼肌質(zhì)量的影響及分子機(jī)制.pdf

1、研究背景和目的：
　　骨骼肌具有很高的可塑性，對(duì)運(yùn)動(dòng)和飲食等可產(chǎn)生相應(yīng)的適應(yīng)性改變。研究認(rèn)為運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可引起肌肉的肥大或者骨骼肌纖維類型轉(zhuǎn)化。骨骼肌質(zhì)量大小不僅與蛋白質(zhì)合成有關(guān)，同時(shí)也與蛋白質(zhì)的分解有關(guān)。肌肉生長(zhǎng)抑制素（GDF-8）被認(rèn)為參與誘導(dǎo)了骨骼肌肌纖維萎縮和抑制成肌細(xì)胞增殖分化,而核因子NFκB是調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡與介導(dǎo)炎癥與胰島素抵抗的重要信號(hào)通路。進(jìn)一步探討GDF-8信號(hào)通路與NFκB通路之間的關(guān)系，有助于了解運(yùn)動(dòng)對(duì)高脂飲食下

2、的骨骼肌的質(zhì)量的影響及機(jī)理具有一定意義，同時(shí)對(duì)高脂飲食引起的一系列疾病提供更好的解決思路和理念。本研究通過(guò)觀察運(yùn)動(dòng)對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)下的肥胖大鼠比目魚(yú)肌和趾長(zhǎng)伸肌質(zhì)量的影響，探討GDF-8信號(hào)通路與NFκB通路之間的聯(lián)系。
　　研究對(duì)象與方法：
　　30只SPF級(jí)雄性SD大鼠，體重/日齡：100-150g/35-49天。正常膳食適應(yīng)性喂養(yǎng)1周，淘汰對(duì)飲食造模不敏感（體重增長(zhǎng)較少）的6只大鼠。剩余的24只大鼠換高脂膳食繼續(xù)喂養(yǎng)5周

3、后進(jìn)行適應(yīng)性運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練1周，再隨機(jī)分為四組，每組6只大鼠。其具體分組情況為：高脂安靜對(duì)照組（H）、高脂飲食加運(yùn)動(dòng)組（HE）、高脂飲食加吡咯烷二硫代甲酸鹽組（HP）、高脂飲食加運(yùn)動(dòng)加吡咯烷二硫代甲酸鹽組（HEP）。HE和HEP組跑臺(tái)耐力訓(xùn)練4周，5次/周。從第10周開(kāi)始，HP和HEP組腹腔注射藥物PDTC（2mg/kg）2周。在11周末禁食12小時(shí)后，腹腔注射20％烏來(lái)糖（5ml/kg）麻醉，取腹腔脂肪，雙側(cè)趾長(zhǎng)伸肌、比目魚(yú)肌稱重記錄。并將

4、肌肉分成4份用于后期進(jìn)行蘇木精-伊紅（HE）染色、琥珀酸脫氫酶（SDH）染色、蛋白定量及熒光PCR定量等。
　　研究結(jié)果：
　　1.運(yùn)動(dòng)降低高脂大鼠體重、脂肪重量、脂肪體重比；PDTC降低高脂大鼠脂肪重量、脂肪體重比；運(yùn)動(dòng)升高比目魚(yú)肌、趾長(zhǎng)伸肌重量體重比；PDTC抑制運(yùn)動(dòng)對(duì)高脂飲食大鼠趾長(zhǎng)伸肌體重比的升高。
　　2.運(yùn)動(dòng)增加了高脂飲食大鼠趾長(zhǎng)伸肌HE染色平均細(xì)胞面積和SDH染色深染細(xì)胞的平均細(xì)胞面積，而PDTC卻抑制了

5、運(yùn)動(dòng)的這種影響。
　　3.PDTC抑制了比目魚(yú)肌和趾長(zhǎng)伸肌胞核NF-κB的活性，趾長(zhǎng)伸肌胞核NF-κB蛋白表達(dá)降低。
　　4.運(yùn)動(dòng)降低了高脂飲食大鼠比目魚(yú)肌 GDF-8 mRNA的表達(dá)；運(yùn)動(dòng)降低了高脂飲食大鼠趾長(zhǎng)伸肌GDF-8 mRNA及蛋白的表達(dá)，而PDTC卻抑制了這種改變。
　　結(jié)論：
　　(1)運(yùn)動(dòng)顯著降低了高脂大鼠體重及腹腔脂肪含量；而PDTC也顯著降低高脂運(yùn)動(dòng)大鼠體脂含量，同時(shí)抑制了運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的高脂大鼠趾