MTDH、IκB、NF-κB P65在乳腺癌組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:乳腺癌(breast cancer)已成為當(dāng)今女性最常見的惡性腫瘤，近年來其發(fā)病率和死亡率均呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。乳腺癌好發(fā)于45-55歲的女性，然而隨著人們生存環(huán)境、生活方式以及飲食習(xí)慣的改變，發(fā)病年齡漸漸趨于年輕化。乳腺癌的形成原因復(fù)雜多樣，它是一個(gè)多因素、多突變積累的結(jié)果。關(guān)于乳腺癌的發(fā)病機(jī)制存在很多學(xué)說。近幾年來，對(duì)乳腺癌分子生物學(xué)層面的研究已成為此領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。
　　MTDH又稱為AEG-1、LYRIC，該癌基因位于人類

2、8號(hào)染色體上(8q22)，在多種腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)，并與腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移及耐藥密切相關(guān)。IκB是核因子κB(NF-κB)的抑制蛋白。NF-κB P65是NF-κB的一個(gè)亞單位，它的高表達(dá)與腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。在細(xì)胞受到刺激時(shí)，三者通過共同作用誘導(dǎo)相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展。本實(shí)驗(yàn)通過實(shí)時(shí)熒光定量PCR及免疫組織化學(xué)法分別檢測(cè)MTDH、IκB、NF-κB P65三者在乳腺癌組織及癌旁正常組織（距離癌灶＞5cm）中m

3、RNA及蛋白質(zhì)含量，并結(jié)合患者臨床資料及病理學(xué)結(jié)果，進(jìn)一步探討三者在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中的意義。
　　方法:一方面，本實(shí)驗(yàn)采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法測(cè)定70例原發(fā)性乳腺癌組織及對(duì)應(yīng)的癌旁正常組織中MTDH、IκB、NF-κB P65的mRNA表達(dá)量，分析三者的表達(dá)與臨床分期的相關(guān)性。另一方面，采用免疫組化法測(cè)定以上組織中MTDH、IκB、NF-κB P65的蛋白表達(dá)水平，在蛋白水平上對(duì)三者與患者年齡、腫瘤大小、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

4、、病理類型以及ER、Her-2、Ki-67進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　結(jié)果:
　　1、在乳腺癌組織和癌旁正常組織中MTDH、IκB、NF-κB P65的mRNA表達(dá)水平檢測(cè)
　　采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)MTDH、IκB、NF-κB P65在癌組織中的表達(dá)水平分別為30.78±1.66、31.37±1.55、31.35±1.90。MTDH、IκB、NF-κB P65在癌旁正常組織中的表達(dá)水平分別為29.62±1.95、3

5、2.82±1.66、30.55±1.92。經(jīng)統(tǒng)計(jì)后分析得出癌組織中MTDH、NF-κB P65表達(dá)水平均高于癌旁正常組織，且與臨床分期有關(guān);癌組織中IκB表達(dá)水平低于癌旁正常組織，且與臨床分期有關(guān)。癌組與正常組間差異均有顯著性(P＜0.05)。
　　2、在乳腺癌組織和癌旁正常組織中MTDH、IκB、NF-κB P65的蛋白表達(dá)水平檢測(cè)
　　采用免疫組化法測(cè)定MTDH、IκB、NF-κB P65在癌組織中的蛋白表達(dá)陽性率分別為

6、80.00％、17.14％、58.57％。在癌旁正常組織中的蛋白表達(dá)陽性率分別為24.28％、35.71％、22.85％。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析得出癌組織中MTDH、NF-κB P65蛋白表達(dá)水平均高于癌旁正常組織，癌組織中IκB蛋白表達(dá)水平低于癌旁正常組織，癌組與正常組有顯著差異性(P＜0.05)。
　　3、MTDH、IκB、NF-κB P65與患者年齡、腫瘤大小、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理類型以及ER、Her-2、Ki-67相關(guān)性檢測(cè):M

7、TDH、IκB、NF-κB P65與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均具有顯著差異性（P＜0.05）;三者與患者年齡、腫瘤大小、病理類型以及ER、Her-2、Ki-67未見相關(guān)性(P＞0.05)。
　　結(jié)論:MTDH、IκB、NF-κB P65三者參與了乳腺癌發(fā)生發(fā)展過程，在乳腺癌組織中MTDH、NF-κB P65的表達(dá)較正常組織明顯增高，且表達(dá)與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān);IκB的表達(dá)較正常組織減低，且表達(dá)與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān);三者與患