TNF-α和NF-κB p65在煤塵接觸誘發(fā)干眼癥過程中表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名：函：選亟 日期：堡￡芝二型中國

2、醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解中國醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬中國醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為中國醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容( 保密內(nèi)容除外) ，以采用影印、縮印或其他手段保存論

3、文。論文作者簽名： 地基指導(dǎo)教師簽名：I | [ 壘塾日 期：- z 一’·尸一≥／，·中文論文摘要·T N F ．a(chǎn) 和N F ．K B p 6 5 在煤塵接觸誘發(fā)干眼癥過程中表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究目 的干眼癥是一種由各種不同的功能和眼表保護(hù)機(jī)制紊亂所致的眼表疾病，它是眼科中發(fā)病率最高的眼表疾病之一。干眼癥的發(fā)病是多方面因素導(dǎo)致的，眼表組織結(jié)構(gòu)發(fā)生變化和淚膜成分的異常等都會引起干眼癥，炎癥因子在調(diào)節(jié)淚液分泌的過程

4、中起重要作用。淚膜的持續(xù)異?？蓳p傷眼表正常的修復(fù)或防御機(jī)制，導(dǎo)致眼表和淚腺處于一種慢性炎癥狀態(tài)。一旦進(jìn)入進(jìn)展階段，炎癥成為干眼癥發(fā)病機(jī)制中最關(guān)鍵的因素，而細(xì)胞凋亡、神經(jīng)調(diào)節(jié)及激素等也共同參與了干眼癥的發(fā)病過程。腫瘤壞死因子( T N F ) ．Q 主要由活化的巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞和T 細(xì)胞分泌產(chǎn)生，它以自分泌或旁分泌的方式作用于細(xì)胞，可激活相應(yīng)細(xì)胞內(nèi)的核轉(zhuǎn)錄因子N F ．1 c B 。T N F ．0 【具有廣泛的生物學(xué)活性，具有強(qiáng)大的抗

5、腫瘤作用，是迄今發(fā)現(xiàn)的抗瘤作用最強(qiáng)的細(xì)胞因子，除對腫瘤細(xì)胞具有直接的抑制增殖和引起細(xì)胞壞死作用外，對其他細(xì)胞的生長分化也有影響，同時還有抗病毒及細(xì)菌，激活T 細(xì)胞，促進(jìn)I L ．1 、I L ．2 、I L ．6 的產(chǎn)生及分泌，誘發(fā)炎癥反應(yīng)核轉(zhuǎn)錄因子( n u c l e a r t r a n s c r i p t i o nf a c t o r - r ．B ，N F ．1 c B ) 通常以非活化形式存在于細(xì)胞質(zhì)中，在N F

6、．r , B 受到各種活化因素的作用后被激活并促使其合成表達(dá)增加，其激活后可轉(zhuǎn)位于細(xì)胞核，與相應(yīng)細(xì)胞的靶基因結(jié)合而調(diào)控其相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄，來拮抗各種有害因素對細(xì)胞的損傷作用所產(chǎn)生的促細(xì)胞凋亡的影響。N F ．r ．B 通路除廣泛調(diào)控著機(jī)體炎癥和免疫反應(yīng)中許多基因的表達(dá)之外，還影響細(xì)胞的無限增殖和抗凋亡，但N F ．r , B 通路的活化為一網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，包括上游和下游基因共同參與，涉及凋亡與抗凋亡基因的相互作用及其平衡。N F ．r , B 的