2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
已閱讀1頁,還剩108頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領

文檔簡介

1、目的:通過納秒脈沖電場(nanosecond pulsed electric filed, nsPEF)消融細粒棘球蚴(echinococcus granulosus, E.g)的體外和體內實驗,開展新型非致熱微創(chuàng)消融技術-納秒脈沖針對E.g的治療學評價。篩選納秒脈沖消融技術有效治療參數,評估其應用于肝囊型包蟲?。╟ystic echinococcosis, CE)臨床治療的安全性和有效性。通過門靜脈注射E.g原頭蚴,模擬自然感染途徑,

2、建成小鼠肝E.g模型,經調控門靜脈注射原頭蚴數量,優(yōu)化模擬臨床CE致病模型,重現(xiàn)小鼠門靜脈到肝臟的感染路徑和病程特征。采用納秒脈沖消融儀對該模型病灶進行治療與評價,在體外實驗中篩選在固定脈寬、頻率下,有效消融E.g的電場強度和脈沖個數,并在小鼠模型上驗證其劑量效應,獲得適宜治療E.g的電極布局。
  方法:(1)采集臨床B超和CT診斷為單囊型肝囊型包蟲病CE,通過手術獲取CE患者的原頭蚴,經過1%濃度胃蛋白酶消化后判斷原頭蚴活性,

3、配制濃度分別為2000個/100ul、200個/100ul、100個/100ul原頭蚴混懸液,經 C57BL/6小鼠門靜脈主干注射后觀察小鼠的死亡率,計算小鼠 E.g的成囊率和分布,B超隨訪觀察E.g囊腫的生長速率;(2)B超篩查C57BL/6小鼠肝E.g囊腫,觀察固定脈寬350nm,頻率1Hz/s,50脈沖數下,不同場強(21、14、7、0kV/cm)作用后1周、4周、8周肝E.g囊腫的大小、形態(tài)改變、囊壁結構改變判斷納秒脈沖對小鼠肝

4、 E.g囊腫的消融抑制效應。(3)觀察固定脈寬350nm,頻率1Hz/s下,不同場強(29、21、14、7、0kV/cm)和脈沖數(50、100)作用后第1、3、7天原頭蚴的形態(tài)、活動度、完整性,判斷納秒脈沖對其的殺傷效應,HE染色觀察原頭蚴結構的變化,掃描電鏡觀察原頭蚴超微結構改變;采集臨床 B超和 CT診斷為多子囊型CE患者,選取直徑5-10mm、光亮透明,彈性好的CE囊腫,觀察固定脈寬350nm,頻率1Hz/s下,不同場強(29、

5、21、14、0kV/cm)和不同脈沖數(50、100)作用后第1、3、7天 E.g囊腫內層塌陷情況判斷納秒脈沖對其的殺傷效應,HE染色觀察 E.g囊腫壁結構的變化。
  結果:(1)建立門靜脈接種原頭蚴的小鼠模型:2000個/100ul、200個/100ul、100個/100ul原頭蚴混懸液經門靜脈主干注射后小鼠感染率分別為90%(9/10)、100%(10/10)、63.6%(7/11),成囊率分別為0.7%~4.1%,0.6%

6、~1.9%,0.6%~3.9%。病理切片顯示注射后1周內,大部分原頭蚴體積固縮,7天時原頭蚴周圍形成明顯的炎癥帶,21天時可見存活的原頭蚴發(fā)育出囊泡,42天時原頭蚴細胞團消失,發(fā)育成一囊型病灶;(2)獲得納秒脈沖治療小鼠肝臟原位 E.g囊腫的有效劑量:小鼠 E.g囊腫在納秒脈沖治療儀脈沖后21kV/cm脈沖組小鼠 E.g直徑的增長在脈沖后1、4、8周與對照組存在差異(P<0.05),呈縮小趨勢,脈沖后1、4、8周的直徑分別縮小1.4mm

7、、1.2mm、1.7mm,肉眼觀E.g囊腫壁增厚,透明度消失,而對照組小鼠E.g囊腫光滑透明,壁較薄、彈性較好,腔內囊液充盈清亮張力高,病理切片顯示脈沖后8周 E.g外纖維組織增厚,炎癥反應帶增寬明顯;14kV/cm脈沖組小鼠E.g直徑的增長在脈沖后8周與對照組存在差異(P<0.05),呈縮小趨勢,脈沖后1、4、8周的直徑增長分別為-0.4mm、0.4mm、-0.1mm;7kV/cm脈沖組小鼠E.g直徑的增長與對照組無差異(P>0.05

8、);對照組在脈沖后1、4、8周的直徑增長分別為0.2mm、1.3mm、4.3mm。(3)納秒脈沖對體外培養(yǎng)的原頭蚴和E.g囊腫的的殺滅存在劑量效應:脈沖后第1、3天,29、21kV/cm脈沖組的原頭蚴的殺傷率與對照組存在差別(P<0.05),50脈沖數下29、21kV/cm脈沖組第1天殺傷率分別為16.5%、12.9%,第3天的殺傷率分別為19%、12.6%;脈沖后第7天,29、21、14kV/cm脈沖組的原頭蚴的殺傷率與對照組存在差別

9、(P<0.05),50脈沖數下29、21、14kV/cm脈沖組第7天殺傷率分別為71.7%、64.3%、48.3%。100脈沖數下29、21kV/cm脈沖組第1天殺傷率分別為32.3%、15.6%,第3天的殺傷率分別為32.3%、16.7%,100脈沖數下29、21、14kV/cm脈沖組第7天殺傷率分別為79.2%、68.7%、49.2%,透射電鏡見脈沖后原頭蚴體表完整性被破壞;脈沖處理后E.g囊腫第1天發(fā)生明顯的內層塌陷,與對照組相比

10、存在差異(P<0.05),脈沖場強越大,塌陷率越高,50脈沖數、29kV/cm場強下,1、3天的塌陷率分別為75%、100%,21kV/cm場強下,1、3、5天的塌陷率分別為50%、75%、100%,14kV/cm場強下,1、3、5、7天的塌陷率分別為25%、62.5%、75%、75%,100脈沖數、29kV/cm場強下,1、3、5、7天的塌陷率分別為62.5%、87.5%、87.5%、100%,21kV/cm場強下,1、3、5、7天的

11、塌陷率分別為50%、75%、75%、100%,14kV/cm場強下,1、3、5、7天的塌陷率分別為75%、87.5%、87.5%、100%。
  結論:(1)經小鼠門靜脈注射E.g原頭蚴可以成功建立小鼠E.g感染模型,注射200個原頭蚴可以得到較高的感染率和較合適的囊泡個數,囊泡生長個數約1-4個,可以較好的模擬臨床CE;(2)21kV/cm場強可以明顯消融小鼠E.g,棘球蚴囊腫壁增厚,透明度消失,14kV/cm場強可以明顯抑制小

12、鼠E.g的生長;7kV/cm場強對小鼠E.g的生長無抑制作用。納秒脈沖對小鼠E.g囊腫具有劑量效應,需要優(yōu)化治療參數,只有在足夠高的電場強度下才能獲得消融及抑制生長作用。(3)固定脈寬350nm,頻率1Hz/s下,29、21kV/cm電場強度下對原頭蚴的殺傷效應較明顯; E.g單囊腫對納秒脈沖的消融效應較敏感,固定脈寬350nm,頻率1Hz/s下,29、21、14kV/cm電場強度下脈沖后第1天內層塌陷明顯,場強越高、脈沖越數則E.g囊

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論