山豆根配伍甘草減輕山豆根肝毒性的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:
　　通過(guò)小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)探討山豆根配伍甘草減輕山豆根肝毒性的藥效及氧化應(yīng)激調(diào)控機(jī)制，并考察山豆根配伍甘草減輕山豆根肝毒性的同時(shí)對(duì)山豆根抗炎鎮(zhèn)痛藥效的影響。
　　方法:
　　1.小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)測(cè)定山豆根水煎液半數(shù)致死量LD50，確定山豆根毒性。
　　2.小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、山豆根組、山豆根與甘草配伍1∶1組、1∶2組、2∶1組。山豆根組每日灌胃山豆根水煎液12 g·kg-1，1∶1、1∶2和2∶1配伍組分別灌

2、胃配伍藥液24g·kg-1、36 g·kg-1、36 g·kg-1（相當(dāng)于山豆根生藥量12 g·kg-1），對(duì)照組給予同體積生理鹽水，連續(xù)灌胃21d后進(jìn)行如下處理:
　　2.1 檢測(cè)血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)和堿性磷酸酶(ALP)活性水平。
　　2.2 測(cè)定肝勻漿中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽酶(GSH)的活力和丙二醛(MDA)的含量。
　　2.3 HE染色法觀察小鼠肝臟形態(tài)學(xué)改變。

3、　　2.4 免疫組化技術(shù)檢測(cè)小鼠Nrf2蛋白在肝臟中的表達(dá)情況。
　　3.小鼠分組及給藥同方法2.，建立冰醋酸致小鼠疼痛扭體模型和二甲苯致耳腫脹模型，測(cè)定小鼠疼痛抑制率和炎癥抑制率。
　　結(jié)果:
　　1.山豆根水煎液LD50為47.918 g·kg-1，95％可信限為45.192～50.665 g·kg-1。
　　2.1 與對(duì)照組比較，山豆根組小鼠血清中ALT、AST和ALP的含量明顯升高(P＜0.05或P＜0.

4、01或P＜0.05);配伍組ALT、AST和ALP的含量較山豆根組降低（均P＜0.05），其中以配伍1∶2組減毒效果較好。
　　2.2 與對(duì)照組相比，山豆根組小鼠肝臟指數(shù)和肝組織中MDA含量升高，SOD、GSH含量降低（均P＜0.01）。與山豆根組相比，配伍組小鼠肝臟指數(shù)和肝組織中MDA含量有所降低（均P＜0.05），SOD、GSH水平有所升高(P＜0.05或P＜0.01)，其中以配伍1∶2組減毒效果較好。
　　2.3 山豆

5、根組與配伍組小鼠肝組織均出現(xiàn)不同程度的病變。但配伍組肝臟病理組織改變較山豆根組有所改善。
　　2.4 與對(duì)照組相比，山豆根組及配伍組肝組織中Nrf2蛋白表達(dá)明顯增強(qiáng)（P＜0.01）;各配伍組Nrf2蛋白表達(dá)較山豆根組有所增強(qiáng)，其中以配伍1∶2組小鼠增強(qiáng)較顯著(P＜0.05)。
　　3.與對(duì)照組相比，山豆根及配伍組均可延長(zhǎng)小鼠首次疼痛扭體時(shí)間及次數(shù)并降低耳腫脹度(P＜0.05或P＜0.01或P＜0.01)。與山豆根組相比，各配