不同劑量的氯解磷定聯(lián)合阿托品對(duì)急性敵敵畏中毒大鼠的療效研究.pdf

1、急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（acute organophosphoruspoisoning,AOPP）在我國(guó)是最常見的急性中毒之一，死亡率達(dá)4％~30%。救治措施除了洗胃、補(bǔ)液、利尿，危重患者采用血液灌流等方法外，國(guó)內(nèi)外長(zhǎng)期使用的治療藥物是抗膽堿能藥物(以阿托品為代表)和膽堿酯酶復(fù)能劑肟(以氯解磷定為代表)。肟類是公認(rèn)的膽堿酯酶復(fù)能劑，用于解除有機(jī)磷引起的乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AchE)的抑制，其主要機(jī)制是通過

2、從絲氨酸活性位點(diǎn)上去除磷酸或膦酰基的部分從而激活受有機(jī)磷抑制的AchE。肟類膽堿酯酶復(fù)能劑用于治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒已經(jīng)超過五十年，但國(guó)內(nèi)外學(xué)者就肟類復(fù)能劑的治療方案以及使用肟類復(fù)能劑后的利或弊均沒有達(dá)成共識(shí)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的指南建議，氯解磷定的最初使用劑量為30 mg/kg推注，后以8 mg/kg/h的速度滴注，直到臨床癥狀明顯改善。有研究報(bào)道，高劑量的氯解磷定治療有機(jī)磷中毒，除了沒有減少氣管插管及通氣持續(xù)時(shí)間的證據(jù)外，也沒有明顯減少死

3、亡率的證據(jù)。但是也有證據(jù)表明，高劑量的解磷定治療中度有機(jī)磷中毒患者有較好的治療效果。由于存在不同的觀點(diǎn)，本研究旨在探討不同劑量的氯解磷定對(duì)急性有機(jī)磷中毒大鼠的療效，為臨床制定氯解磷定治療方案提供參考。
　　目的：
　　探討不同劑量的氯解磷定聯(lián)合阿托品對(duì)急性敵敵畏中毒大鼠模型的治療效果。
　　方法：
　　將204只健康雄性大鼠按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=12)、染毒組(n=48)、治療組(n=144)。對(duì)照組：

4、1 ml生理鹽水一次性灌胃。染毒組：按照30 mg/kg敵敵畏一次性灌胃。治療組：灌胃后立即15 mg/kg阿托品腹腔注射，同時(shí)加以不同劑量的氯解磷定(30 mg/kg,45 mg/kg,60 mg/kg)腹腔注射。觀察24 h動(dòng)物中毒表現(xiàn)和存活情況，分別于染毒后2 h,24 h,48 h,72 h處死動(dòng)物，留取標(biāo)本。動(dòng)脈血行血?dú)夥治?，測(cè)定血清中乙酰膽堿酯酶(AchE)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、腫瘤壞死因子-α(TN

5、F-α）、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)的含量，蘇木素-伊紅(HE)染色觀察肺組織病理變化。
　　結(jié)果：
　　1.與對(duì)照組相比，染毒組大鼠中毒癥狀更明顯，表現(xiàn)為翹尾、流涎、肌束震顫的發(fā)生率明顯增加，翻正反射消失時(shí)間明顯延長(zhǎng)；與染毒組相比，治療組大鼠中毒癥狀明顯降低，同時(shí)存活率增加，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；
　　2.動(dòng)脈血?dú)夥治鼋Y(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，染毒組大鼠動(dòng)脈血的PaO2、SaO2水平明顯

6、降低，PaCO2水平明顯升高，pH值明顯降低；與染毒組相比，治療組大鼠動(dòng)脈血PaO2、SaO2水平明顯升高，PaCO2水平明顯降低，pH值有好轉(zhuǎn)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3.與對(duì)照組相比，染毒組大鼠血清中AchE、SOD含量明顯減少，MDA含量增加；與染毒組相比，治療組大鼠血清中AchE、SOD含量增加，MDA含量明顯減少，且上述指標(biāo)的改善在高劑量治療組可能更明顯。
　　4.與對(duì)照組相比，染毒組大鼠血清中炎癥因子TNF-α

7、、IL-1β、IL-6含量明顯增高；與染毒組相比，治療組大鼠血清中炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6含量明顯減少，且高劑量治療組更明顯。
　　5.肺組織HE染色結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，染毒組大鼠肺組織嚴(yán)重?fù)p害，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；與染毒組相比，治療組大鼠肺組織損害減輕，炎細(xì)胞減少，且高劑量的氯解磷定組效果更顯著。
　　結(jié)論：
　　氯解磷定聯(lián)合阿托品能有效改善急性敵敵畏中毒大鼠的中毒癥狀，且高劑量的氯解磷定對(duì)肺部病變改善