新的誘導(dǎo)效應(yīng)參數(shù)及QSPR-QSAR研究.pdf

1、構(gòu)效關(guān)系(Structure-Activity Relationship,SAR)是隨著藥物化學(xué)這門(mén)學(xué)科的產(chǎn)生而出現(xiàn)的定量構(gòu)效關(guān)系(Quantitative Structure-Activity Relationship,QSAR)以化合物的理化參數(shù)或結(jié)構(gòu)參數(shù)等為自變量,生物活性為因變量,用數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法建立起化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性之間的定量關(guān)系。其關(guān)鍵是找到能夠反映物質(zhì)本身而又簡(jiǎn)單的分子描述符。本文工作主要從以下幾方面進(jìn)行:
　

2、　(1)在電負(fù)性均衡原理的基礎(chǔ)上提出誘導(dǎo)效應(yīng)均衡,并推導(dǎo)出一個(gè)新型的計(jì)算公式。利用該式給出了580個(gè)中性基團(tuán)的誘導(dǎo)效應(yīng)參數(shù)(IG)。計(jì)算簡(jiǎn)單,物理意義明確,可廣泛應(yīng)用于QSPR/QSAR的研究,諸如:反應(yīng)中鍵的形成、分裂、活化等的能量變化、酸堿的電離常數(shù)、電離能和化學(xué)位移等,其合理性?xún)?yōu)于文獻(xiàn)報(bào)道的方法。
　　(2)誘導(dǎo)效應(yīng)是有機(jī)化學(xué)中最重要的效應(yīng)之一,將新的誘導(dǎo)效應(yīng)參數(shù)(IG)與極化效應(yīng)指數(shù)(PEI),以及α,β,γ結(jié)構(gòu)參數(shù)作為模

3、型參數(shù),提出核磁共振“內(nèi)屏蔽”和“外屏蔽”的概念及碳譜位移“內(nèi)屏蔽”和“外屏蔽”模型,由此定量描述了飽和醇類(lèi)化合物13C NMR化學(xué)位移,相關(guān)系數(shù)R為0.9947,LOO法交互檢驗(yàn)系數(shù)RCV=0.9927,模型具有優(yōu)良的預(yù)測(cè)性和穩(wěn)定性。
　　(3)利用新的誘導(dǎo)效應(yīng)參數(shù)與原子序數(shù)自相關(guān)拓?fù)渲笖?shù)0F,1F,研究了胺、醇、醚類(lèi)化合物第一電離能(IP)的定量構(gòu)效關(guān)系,結(jié)果表明胺、醇、醚類(lèi)化合物第一電離能可用IE,0F,1F來(lái)定量描述,IE