揚州地區(qū)新生兒聽力及聾病易感基因聯(lián)合篩查結果分析.pdf

1、背景:先天性耳聾是最常見的出生缺陷之一，其發(fā)生率可達1‰～3‰，并處于逐年上升趨勢。第二次全國殘疾人抽樣調(diào)查顯示全國各類殘疾人總數(shù)為8296萬人，其中聽力殘疾有2004萬人，而聽力殘疾現(xiàn)殘率達到2.11％，占殘疾人總數(shù)的24.16％，是僅次于肢體殘疾的第二大疾病。每年有高達23000的聽力障礙兒童出生（不包括藥物性聾及遲發(fā)性聾），多以中重度及極重度聾為主，若加上遲發(fā)性耳聾和藥物性耳聾患者，每年新增加的聾兒可達6萬多人。我國的聽力障礙殘疾

2、人數(shù)約有2780萬人，占全國總殘疾人的33.5％，列各類殘疾障礙之首。因聾致啞，可嚴重影響患兒的各方面發(fā)育和情感交流，也會造成嚴重的社會參與障礙與勞動力的缺陷，給社會及家庭造成沉重的經(jīng)濟負擔。引起耳聾的因素有很多，如遺傳因素;母親懷孕期間的用藥史;孕母宮內(nèi)感染;母親的生產(chǎn)史;新生兒高膽紅素血癥;顱面部畸形;早產(chǎn)或體重低;各種后天因素，如外傷等。據(jù)統(tǒng)計，其中大約60％的耳聾是由遺傳因素引起的。在每年6萬多的新增聾兒中，至少50％的聾兒是因

3、遺傳缺陷導致的，國內(nèi)外大量文獻資料均表明，常見的遺傳性耳聾由以下幾個熱點基因突變引起，分別是GJB2、SLC26A4、mtDNA12S rRNA、GJB3基因，這也為我們國內(nèi)各地區(qū)開展大規(guī)模耳聾基因篩查及診斷提供了可靠的理論依據(jù)。其中線粒體12SrRNA c.1555A＞G、c.1494C＞T，GJB2基因35delG、167delT、176_191del16、235delC、299_300delAT, GJ3基因538C＞T、547G

4、＞A,SLC26A4(PDS)基因281C＞T、589G＞A、IVS7-2A＞G、1174A＞T、1226G＞A、1229C＞T、IVS15+5G＞A、1975G＞C、2027T＞A、2162C＞T、2168A＞G均為突變熱點。本研究采用基因篩查結合聽力篩查，通過基因篩查來彌補聽力篩查的不足，對指導遺傳性耳聾人群的婚配及降低本地區(qū)聽力障礙患兒的出生率都有重要的意義。
　　目的:對揚州地區(qū)新生兒聽力篩查工作進行總結，探討耳聾基因聯(lián)合

5、聽力進行同步篩查的意義，通過基因篩查來彌補聽力篩查的不足，提高藥物性和遲發(fā)性耳聾患兒的檢出率，最終達到防聾治聾、減少本地區(qū)耳聾患兒出生率的目標。
　　方法:以2013年4月～2014年8月期間，揚州地區(qū)出生的965例新生幾作為研究對象，由蘇北人民醫(yī)院的兒科進行了新生兒聽力篩查工作，并對這些新生兒進行聾病易感基因的同步篩查。新生兒聽力的普遍篩查采用畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射(Distortion product otoacousticemis

6、sions，DPOAE)，復篩采用DPOAE結合自動判別聽性腦干反應(auto-auditory brainstemresponses，AABR)。初篩時間定為生后的3～5天;復篩時間定于出生后的第42天，復篩未通過的新生兒生后三個月時行聽力學評估和醫(yī)學診斷，六月齡時再行確診。對這些新生兒同期進行耳聾易感基因篩查，篩查運用遺傳疾病篩查采樣卡采集出生后3～5天新生兒的足跟血作為抽提基因組DNA的血樣進行耳聾易感基因檢測，其中包括4個基因2

7、0個最常見的突變熱點（包括線粒體12SrRNA c.1555A＞G、c.1494C＞T，GJB2基因35delG、167delT、176_191del16、235delC、299_300delAT, GJB3基因538C＞T、547G＞A,SLC26A4(PDS)基因281C＞T、589G＞A、IVS7-2A＞G、1174A＞T、1226G＞A、1229C＞T、IVS15+5G＞A、1975G＞C、2027T＞A、2162C＞T、216

8、8A＞G)進行檢測。
　　結果:965例新生兒中，937例通過初篩，初篩通過率為97.10％(937/965)，28例進行了復篩，18例未通過，占總數(shù)的1.87％(18/965)，10例在出生后的三月齡時進行了聽力學評估診斷，最終確診6例新生兒聽力損失;耳聾基因檢測結果為1例為12SrRNA c.1555A＞G基因突變，33例為GJB2基因突變，其中28例為GJB2235delC雜合突變，1例為GJB2299_300delAT雜合

9、突變，2例為GJB2235delC純合突變，1例為GJB2235delc&299_300delAT復合雜合突變，1例為GJB2176_191del16&235delC復合雜合突變;18例為SLC26A4基因突變，其中16例為SLC26A4 IVS7-2A＞G雜合突變，1例為SLC26A42168A＞G雜合突變，1例為SLC26A41226G＞A雜合突變，突變率為1.87％(18/965);1例為GJB3538C＞T雜合突變，聽力篩查與基