2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、骨重建主要是由間充質(zhì)干細胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)來源的成骨細胞及單核細胞來源的破骨細胞參與調(diào)控,成骨細胞進行的骨形成與破骨細胞進行的骨吸收之間的偶聯(lián)對于骨量的維持至關(guān)重要。骨髓間充質(zhì)干細胞(Bone marrow MSCs,BM-MSCs)是一類可以進行自我更新并具有分化為成骨細胞、軟骨細胞、脂肪細胞潛能的干細胞。MSCs的傾向性分化可能會成為骨質(zhì)疏松的發(fā)病機制。單核細胞來源于造血干細胞(Hemato

2、poietic stem cells,HSCs),在轉(zhuǎn)錄因子PU.1、Mitf、c-Fos及NFATc1的調(diào)控下可以分化為破骨細胞。但是破骨細胞和成骨細胞從它們各自的前體細胞分化而來的調(diào)控機制及其之間偶聯(lián)機制還不是很清楚。
  我們發(fā)現(xiàn)在Prx1+的MSCs中敲除p38α引起骨質(zhì)疏松,生長板變薄,MSCs向成骨軟骨細胞的分化下降而更易向脂肪細胞分化。MSCs向成骨細胞分化能力的減弱可能是由于Tak1-NF-κB信號通路的過度激活。

3、在另一個MSCs的標志物Dermo1中敲除p38α只表現(xiàn)出骨質(zhì)疏松的癥狀。同時,Prx1-Cre;p38αf/f小鼠由于MSCs分泌的OPG下降導(dǎo)致破骨生成及骨吸收增加。p38α通過激活下游轉(zhuǎn)錄因子Creb調(diào)控OPG的表達。我們還發(fā)現(xiàn)在MSCs中雌激素同樣可以激活p38α從而調(diào)控OPG的表達,Prx1-Cre;p38αf/f的小鼠則不會進一步加劇雌激素缺乏誘導(dǎo)的骨量下降。
  隨后,我們在LysM+的單核細胞中敲除p38α,研究其

4、在破骨生成及骨吸收中的作用。p38α敲除促進單核細胞的增殖,但是以細胞密度依賴的方式調(diào)節(jié)其向破骨細胞的分化。2月齡LysM-Cre;p38αf/f小鼠由于骨吸收的下降導(dǎo)致骨量略有升高,但6月齡時由于骨吸收的升高而表現(xiàn)出骨質(zhì)疏松的癥狀。與2月齡相比,6月齡敲除小鼠體內(nèi)的單核細胞數(shù)目要遠大于對照組,因此單核細胞增殖與分化的平衡導(dǎo)致了2月齡與6月齡敲除小鼠不同的骨吸收表型。同時,單核細胞中特異性敲除p38α的小鼠由于PDGF-AA及BMP2的

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