361例黑素瘤回顧性臨床分析.pdf

1、黑素瘤是黑素細(xì)胞來(lái)源的最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，近50年來(lái)，黑素瘤的發(fā)病率在高加索人群中增長(zhǎng)了10多倍，中國(guó)人群的發(fā)病率相對(duì)較低，但其發(fā)病率同樣以3％-5%的速度在增長(zhǎng)。其中，最為常見(jiàn)的類型是皮膚黑素瘤（cutaneous melanoma,CM），是皮膚腫瘤中最為惡性的腫瘤之一，其致死人數(shù)幾乎占到90%。黑素瘤的主要臨床特點(diǎn)表現(xiàn)為“ABCDE”：不對(duì)稱(asymmetry)、邊界不規(guī)則(border irregularity)、顏色不均勻

2、(color variegation)、直徑(diameter)大于6mm和皮損進(jìn)行性發(fā)展(evo lving)。
　　目的：本次研究回顧性地對(duì)近9年的黑素瘤患者臨床資料進(jìn)行分析，總結(jié)361例黑素瘤患者的臨床特點(diǎn)；分析大劑量干擾素α-1b（interferon alpha-1b, IFNα-1b）輔助治療中晚期（ⅡB-Ⅳ期）術(shù)后黑素瘤患者的療效及不良反應(yīng)，為治療及預(yù)后判斷提供參考依據(jù)。
　　方法：收集西京皮膚醫(yī)院2006年9

3、月至2015年10月經(jīng)病理確診的375例黑素瘤患者的臨床資料。將年齡在18-80歲之間，主要臟器無(wú)嚴(yán)重慢性疾患的361例患者納入研究，隨訪至2016年10月。采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)大劑量IFNα-1b輔助治療中晚期術(shù)后黑素瘤患者的中位生存期，無(wú)進(jìn)展生存期（Progression-free Survival,PFS），生存率，不良反應(yīng)發(fā)生率等指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，回顧性分析黑素瘤的臨床特點(diǎn)及大劑量IFNα-1b的療效和不良反應(yīng)。

4、>　　結(jié)果:361例納入研究的黑素瘤患者中原位黑素瘤61例，早期黑素瘤（ⅠA-ⅡA期）101例，中晚期黑素瘤（ⅡB-Ⅳ期）199例，其中包括Ⅳ期患者52人。截止2016年10月，共死亡36人，失訪3人，失訪患者的隨訪期限均已超過(guò)12個(gè)月；死亡患者均死于黑素瘤疾病進(jìn)展。中位隨訪期為31個(gè)月（3-121個(gè)月）。男性患者142例（39.3%），女性患者219例（60.7%），男女比例約為1:1.5。所有患者的平均發(fā)病年齡為（53.82±13.

5、25）歲。腫瘤原發(fā)部位分布情況：頭面頸54例（15%），軀干32例（8.9%），四肢26例（7.2%），肢端（手、足）215例（59.5%），黏膜黑素瘤27例（7.5%），眼黑素瘤7例（1.9%）。
　　對(duì)原位黑素瘤患者的原發(fā)病灶進(jìn)行擴(kuò)大0.5cm手術(shù)切除，術(shù)后僅2例患者接受了IFNα-1b輔助治療，其余患者均未采用任何輔助療法，61例患者的最短病程為12個(gè)月，最長(zhǎng)病程為116個(gè)月，隨訪至2016年10月，無(wú)一人出現(xiàn)疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)

6、。5年生存率100%。早期黑素瘤患者按照腫瘤Breslow厚度給予擴(kuò)大1-2cm切除。Ⅰ期患者中僅有2人出現(xiàn)了疾病進(jìn)展，其中一人出現(xiàn)了肺轉(zhuǎn)移，另一人出現(xiàn)了肝轉(zhuǎn)移，隨訪截止時(shí)2人仍存活，生存時(shí)間分別為28個(gè)月和21個(gè)月。ⅡA期患者中有6人出現(xiàn)了疾病進(jìn)展，其中4人進(jìn)展到了Ⅲ期，2人進(jìn)展到了Ⅳ期，死亡3人。早期患者的5年生存率97.1%。
　　中晚期黑素瘤患者共199人，包括在隨訪期內(nèi)疾病由早期進(jìn)展而來(lái)的患者8名。所有中晚期患者均給予擴(kuò)

7、大2cm手術(shù)切除，Ⅲ期及以上患者行區(qū)域淋巴結(jié)清掃術(shù)，并在此基礎(chǔ)上給予大劑量IFNα-1b輔助治療，起始劑量300μg-600μg/次不等，皮下注射，隔日一次。截止隨訪結(jié)束，共66名患者出現(xiàn)了疾病進(jìn)展。中位無(wú)進(jìn)展生存期為44個(gè)月（95%置信區(qū)間[CI]42.603-45.397），中位總生存期未達(dá)到，3年和5年生存率分別為82.4%和77.2%。ⅡB、ⅡC、ⅢB和ⅢC期患者共170例，患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期為43個(gè)月（95%置信區(qū)間[CI

8、]28.005-57.995），中位生存期未達(dá)到，3年和5年生存率分別為87%和80.9%。
　　納入的Ⅳ期黑素瘤患者共52人，中位生存期為16個(gè)月（95%置信區(qū)間[CI]5.106-26.894），1年、3年及5年生存率分別為69.1%、30.9%和23.2%。采用Log-rank檢驗(yàn)對(duì)患者被確診Ⅳ期時(shí)的最初轉(zhuǎn)移部位與生存結(jié)局之間的關(guān)系進(jìn)行分析，結(jié)果顯示M1a期患者的中位生存期顯著長(zhǎng)于M1c期患者（P=0.028）；M1a期和M

9、1b期患者及M1b期和M1c期患者之間的生存時(shí)間未發(fā)現(xiàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異（P＞0.05），P值分別為0.922和0.191。
　　大劑量 IFNα-1b術(shù)后輔助療法主要的不良反應(yīng)有發(fā)熱、疲乏、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞降低、轉(zhuǎn)氨酶升高、甲狀腺功能異常等，其中發(fā)生率最高是發(fā)熱（72.4%），其次是疲乏（17.1%）；發(fā)生的3級(jí)或4級(jí)嚴(yán)重不良反應(yīng)有發(fā)熱（15.6%），甲狀腺功能異常（5%），自身抗體異常（2%），脫發(fā)、疲乏和白細(xì)胞減少

10、各1例；毒性反應(yīng)評(píng)定采用美國(guó)國(guó)家癌癥研究所常用毒性評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(National Cancer Institute, NCI)2.0版本。1例患者在注射IFNα-1b（400μg/次）時(shí)因不能耐受其不良反應(yīng)而被迫減量，減量至200μg/次時(shí)患者僅有輕度疲乏而不再影響繼續(xù)用藥。
　　結(jié)論：
　　1.中國(guó)人群黑素瘤發(fā)病率逐年增加，最常見(jiàn)的發(fā)病部位在肢端；好發(fā)于中老年人。
　　2.原位黑素瘤患者接受原發(fā)病灶充分?jǐn)U大切除后不再需要