血府逐淤湯防治動(dòng)脈粥樣硬化的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是一組以動(dòng)脈非炎癥性、退行性和增生性為特征的血管病變,是嚴(yán)重危害人類健康的主要疾病之一。而高脂血癥又是動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因子。血府逐瘀湯載于《醫(yī)林改錯(cuò)》,系清代王清任所創(chuàng)。采用高脂飼喂法復(fù)制大鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型,觀察血府逐瘀湯不同劑量調(diào)節(jié)血脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化的藥效及作用機(jī)制,為這一經(jīng)典方劑防治動(dòng)脈粥樣硬化提供理論及實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法:建立AS動(dòng)物模型,常規(guī)觀察一周

2、隨機(jī)分5組,每組8只,即對(duì)照組、模型組、血府逐瘀湯高劑量組、血府逐瘀湯低劑量組、陽(yáng)性藥物對(duì)照組(血脂康組)。模型組及各治療組大鼠按70萬(wàn)單位vitD3/kg的總劑量分3天腹腔注射,對(duì)照組同時(shí)給予等體積的生理鹽水腹腔注射。除對(duì)照組給與基礎(chǔ)飼料外,其余各組飼喂高脂飼料。各組動(dòng)物按照下述方案每日上午灌胃給藥一次,連續(xù)13周,正常組和模型組分別每天灌胃蒸餾水(1ml/100g);血府逐瘀湯低劑量組灌胃血府逐瘀湯混懸液生藥12g/kg;血府逐瘀湯

3、高劑量組:血府逐瘀湯混懸液生藥18g/kg;血脂康組:血脂康混懸液0.3g/kg灌胃。
　　 高脂飼料喂養(yǎng)并灌胃13周后,禁食12小時(shí)。觀察主動(dòng)脈壁病理變化。采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清中的總膽固醇(TC),甘油三脂(TG),高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C),低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),腫瘤壞死因子-α(TNF-α);采用硝酸還原法測(cè)定一氧化氮(NO);采用硫代巴比妥酸比色法測(cè)定丙二醛(MDA);采用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定超氧化物岐

4、化酶(SOD)。放射免疫法測(cè)定內(nèi)皮素(ET)、血栓素B2(TXB2),6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)。
　　 結(jié)果:模型組血清TG、TC、LDL-C含量較對(duì)照組明顯升高(P＜0.01,P＜0.05),血清HDL-C明顯降低(P＜0.05),表明模型組出現(xiàn)血脂異常;模型組血清TNF-α含量明顯升高,模型組血清NO水平較對(duì)照組顯著降低,ET水平明顯升高;模型組血清SOD活力較對(duì)照組明顯降低,MDA含量明顯升高。模

5、型組與正常組相比TNF-α,血栓素B2(TXB2),6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)均有顯著升高(;肉眼觀察顯示模型組大鼠動(dòng)脈較正常組動(dòng)脈壁增厚變硬,對(duì)光發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈壁有乳白色脂紋形成;模型組主動(dòng)脈壁內(nèi)膜顯著增厚向管腔突起,病灶表面由纖維細(xì)胞、膠原纖維構(gòu)成纖維帽,其下方有脂質(zhì)、少許炎細(xì)胞,可見(jiàn)粥樣斑塊形成,為脂質(zhì)、壞死物及膽固醇結(jié)晶及鈣化顆粒物。
　　 血府逐瘀湯低劑量組與模型組對(duì)比TG、LDL-C明顯降低,有顯著

6、性差異,血府逐瘀湯高劑量組與模型組對(duì)比TG、TC、LDL-C明顯降低,HDL-C含量明顯升高,府逐瘀湯低劑量組與模型組對(duì)比NO水平升高,ET水平降低,有顯著性差異;血府逐瘀湯高劑量組與模型組對(duì)比NO顯著升高,ET水平明顯降低:血府逐瘀湯低劑量組與模型組對(duì)比血清SOD活力升高,血府逐瘀湯高劑量組與模型組對(duì)比血清SOD活力顯著升高,MDA含量降低;血府逐瘀湯高低劑量組治療后血栓素B2,6-酮-前列腺素F11α,TNF-α均降低。
　　

7、 血府逐瘀湯低劑量組:光鏡下主動(dòng)脈內(nèi)膜稍有增厚,病灶可見(jiàn)泡沫細(xì)胞圓形體積大,胞質(zhì)內(nèi)大量空泡,符合AS癥的早期改變。血府逐瘀湯高劑量組光鏡下主動(dòng)脈內(nèi)膜無(wú)明顯增厚,平滑肌細(xì)胞排列較規(guī)整,但可見(jiàn)輕度水腫。未見(jiàn)膽固醇結(jié)晶,亦未見(jiàn)溶解壞死組織。
　　 結(jié)論:血府逐瘀湯能夠降低血清TC、TG、LDL-C,提高HDL-C的含量,具有調(diào)節(jié)血脂的作用。血府逐瘀湯可以使血清TNF-α含量有效降低,血府逐瘀湯可以使血清MDA的含量降低,SOD的含量