PDGF-D、TIMP-1在IgA腎病中的表達(dá)水平及意義.pdf

1、目的：IgA腎病是以腎小球系膜區(qū)IgA免疫復(fù)合物沉積為特征的一類腎小球腎炎，病理變化以系膜細(xì)胞和基質(zhì)增殖為基本組織學(xué)改變，是導(dǎo)致終末期腎病的最常見原因之一。目前已知，腎臟纖維化的發(fā)生同細(xì)胞外基質(zhì)(extracelluar matrix，ECM)生成與降解的失衡密切相關(guān)，它可以引起一些列的臨床及病理變化。血小板源性生長因子(platelet-derived growthfactor，PDGF)是目前已知的多肽生長因子中最強(qiáng)的有絲分裂原，可

2、以通過促進(jìn)系膜細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)分化以及細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix，ECM)積聚參與腎臟疾病的發(fā)展。其家族成員包括A、B、C、D4個亞基。PDGF-A和PDGF-B在腎臟疾病中的作用已被大量的實驗研究所證實。而PDGF-D是2001年發(fā)現(xiàn)的PDGF家族的新成員。關(guān)于PDGF-D在IgA腎病發(fā)病中的作用國內(nèi)研究尚少?；|(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)能降解多種ECM成分。而金

3、屬蛋白酶組織抑制物(tissue inhibitor of metalloprotein-ases，TIMPs)是其特異的抑制劑。其中，TIMP-1是MMP-9、MMP-3、MMP-1等的主要抑制成分。本研究檢測PDGF-D、TIMP-1在IgA腎病中血清及尿液中的含量，分析IgA腎病與兩者之間的關(guān)系。探討其在IgA腎病進(jìn)展中的作用，為臨床腎纖維化的防治提供理論依據(jù)。
　　方法：河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院腎內(nèi)科于2010年11月到201

4、1年7月間經(jīng)腎活檢確診的IgA腎病患者33例(其中男性15例，女性18例，平均年齡36.00±11.14歲)，所有病人均未用低分子肝素鈉、糖皮質(zhì)激素、血管緊張素受體阻滯劑(angiotensin receptor blockers，ARB)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)、細(xì)胞毒藥物等治療，并除外狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎、肝硬化性腎小球硬化癥及乙肝病毒相關(guān)

5、性腎炎等繼發(fā)性腎臟病。按2009年IgA腎病牛津分型，有無腎小管萎縮或間質(zhì)纖維化(T00%～25%為輕度、T126%～50%為中度、T2>50%為重度)，正常對照組7例(其中男性3例，女性4例，平均年齡35.7±15.2歲)。ELISA方法檢測血清及尿液中PDGF-D及TIMP-1的表達(dá)并收集患者性別、年齡、24小時尿蛋白定量、白蛋白、肌酐、尿素氮等臨床指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，所有實驗數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較方差齊采用方差分析，方

6、差不齊采用非參數(shù)檢驗，在SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件上進(jìn)行。
　　結(jié)果：
　　1.IgA腎病臨床資料組間比較：隨著腎組織病變程度的加重，24小時尿蛋白定量、肌酐逐級升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；尿素氮值中度組、重度組較輕度組明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，中度和重度組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；血清白蛋白輕度和中度組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)，重度組較輕度組、中度組明顯減低，差異

7、有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而年齡各組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　2.尿液中的TIMP-1及PDGF-D含量：隨著疾病的加重尿液中的PDGF-D及TIMP-1逐漸升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　3.血清中的TIMP-1及PDGF-D含量：PDGF-D在血清中的含量，隨著病情的加重逐漸增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；TIMP-1在血清中的含量，正常組和輕度組、中度組和重度組之間的差異均沒有

8、統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，其余各組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，且均隨著病情加重含量增高。
　　4.PDGF-D與TIMP-1的相關(guān)性分析：血PDGF-D水平與血TIMP-1呈正相關(guān)；尿PDGF-D水平與尿TIMP-1呈正相關(guān)。
　　5.PDGF-D和TIMP-1與臨床各指標(biāo)的相關(guān)性分析：血PDGF-D、TIMP-1及尿PDGF-D、TIMP-1均與24小時尿蛋白定量、肌酐均呈正相關(guān)；與血清白蛋白呈負(fù)相關(guān)；尿T

9、IMP-1與尿素氮呈正相關(guān)。
　　結(jié)論：
　　1.隨著腎小管間質(zhì)纖維化的進(jìn)展，IgA腎病患者血清及尿液中PDGF-D、TIMP-1表達(dá)逐漸上調(diào)，提示PDGF-D、TIMP-1參與了IgA腎病發(fā)生及發(fā)展。
　　2.IgA腎病患者尿蛋白定量、肌酐水平隨疾病進(jìn)展明顯增高，且PDGF-D及TIMP-1水平與尿蛋白定量、肌酐水平呈正相關(guān)，提示PDGF-D及TIMP-1水平可間接反應(yīng)疾病的嚴(yán)重程度。
　　3.IgA腎病患者血