高血壓病患者外周血PRA、AngⅡ和UⅡ水平的變化及抗高血壓治療對其影響.pdf

1、高血壓病(Hypertension,HT)是以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)的綜合征,它是多種心、腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素,時(shí)刻威脅著人類的健康和生命。近年的流行病學(xué)資料顯示其發(fā)病率呈逐漸上升趨勢,迄今仍是心血管疾病患者致殘、致死的主要因?yàn)橹?對原發(fā)性高血壓的及時(shí)診斷、有效防治、預(yù)后判斷等一直是公共衛(wèi)生領(lǐng)域關(guān)注的重點(diǎn)和難點(diǎn)。
　　 高血壓病為多因素疾病,目前得到公認(rèn)的危險(xiǎn)因素有交感神經(jīng)系統(tǒng)活性亢進(jìn)、水鈉潴留、膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)異常、胰島素抵抗

2、、內(nèi)皮功能異常等,其中,遺傳因素、高鹽飲食、肥胖、睡眠呼吸暫停綜合征及精神應(yīng)激等因素,被界定為高血壓病發(fā)病的高度相關(guān)因素,從而引起血管壁增厚,血管彈性下降,舒縮功能失調(diào),外周血管阻力增加,致使血壓升高。遠(yuǎn)離或者控制這些因素的惡化,在一定程度上可以預(yù)防高血壓病的發(fā)生發(fā)展。高血壓的發(fā)生和進(jìn)展具有極大的蔽性大,而一旦進(jìn)入終未期,出現(xiàn)高血壓危象、腦出血、冠心病、心力衰竭等嚴(yán)重的并發(fā)癥時(shí),其致死率、致殘率明顯升高,對人們生活和工作構(gòu)成極大的損害。

3、因此,如何早期發(fā)現(xiàn)、早期防治以及有效地降低其發(fā)病率和致殘率,是醫(yī)學(xué)界的熱點(diǎn)問題。
　　 為了更好的解決這些臨床問題,對其的發(fā)病機(jī)制和進(jìn)展期惡化因素的研究成為醫(yī)學(xué)界高度關(guān)注的核心。但是,目前對高血壓病的發(fā)病機(jī)制尚無深入和全面的認(rèn)識,對其有效防治也一直是公共衛(wèi)生領(lǐng)域關(guān)注的重點(diǎn)和難點(diǎn)?，F(xiàn)有研究表明,高血壓是以全身的小動(dòng)脈硬化,血管重塑、管腔增厚狹窄為主要病理特征的疾病。目前公認(rèn)血管活性物質(zhì)失衡在其發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要的作用。心血管

4、組織以自分泌和旁分泌方式大量產(chǎn)生縮血管活性物質(zhì),如AngⅡ、ET、UⅡ等,參與血管重塑。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)、尾加壓素Ⅱ(UⅡ)的獨(dú)特的生物學(xué)作用在高血壓病的的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了重要作用。其可能的發(fā)生機(jī)制為:多種因?yàn)槿鐒?chuàng)傷應(yīng)激、外部環(huán)境劇烈變化、長期惡性心理刺激等,使RAAS活性增高、亢進(jìn),導(dǎo)致血漿醛固酮增加,水鈉儲留有關(guān)；UⅡ是已知體內(nèi)最強(qiáng)的

5、縮血管物質(zhì)和促進(jìn)平滑肌增殖劑,血漿UⅡ水平的升高導(dǎo)致患者血壓升高,導(dǎo)致血管收縮,血管平滑肌收縮,血壓升高。同時(shí),血管長期持續(xù)痙攣造成血管缺血、缺氧以及UⅡ、AngⅡ等縮血管物質(zhì)的負(fù)反饋?zhàn)饔?可使機(jī)體自穩(wěn)態(tài)的代償性保護(hù)機(jī)制激活,血管內(nèi)皮細(xì)胞合成、分泌血管源性擴(kuò)張血管物質(zhì)增加,如:ADM、NO等,抑制ET和AngⅡ的釋放,拮抗縮血管和平滑肌細(xì)胞的增殖作用,抵抗縮血管物質(zhì)分泌和活性異常的生物學(xué)效應(yīng),參與血壓自身調(diào)節(jié),阻止血壓過度升高,對恢復(fù)血

6、管內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)定發(fā)揮代償作用。
　　 本實(shí)驗(yàn)表明:高血壓患者血壓(尤其是SBP)越高,其外周血PRA、AngⅡ和UⅡ水平也就越高,兩者呈正相關(guān)性變化。同時(shí),我們發(fā)現(xiàn),高血壓患者經(jīng)治療后,血壓降低,其外周血PRA、AngⅡ和UⅡ水平明顯降低,臨床癥狀得以改善。綜上所述,降低患者外周血PRA、AngⅡ和UⅡ水平是治療高血壓病的關(guān)鍵,外周血PRA、AngⅡ和UⅡ水平,是除了監(jiān)測檢測血壓外,評價(jià)是藥物抗高血壓作用比較可靠和敏感的指標(biāo)。

7、r>　　 鈣離子通道抑制劑(CCB)是目前公認(rèn)的具有明確抗高血壓療效的藥物,分為二氫吡啶類和非二氫吡啶類,通過選擇性抑制鈣離子跨膜,影響平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi)Ca2+移動(dòng),從而影響心肌和平滑肌細(xì)胞興奮.收縮耦連,對平滑肌的作用大于心肌,使心肌收縮性降低,外周動(dòng)脈擴(kuò)張,外周血管阻力降低,從而降低血壓。左旋苯磺酸氨氯地平(商品名:施慧達(dá),吉林天風(fēng)制藥有限責(zé)任公司)是一種長效二氫吡啶類抗高血壓藥物,具備最佳抗高血壓藥物應(yīng)有

8、的起效緩慢且作用時(shí)間長、谷峰比值高的特點(diǎn)；在常規(guī)劑量下能夠降低外周血管阻力和全身血壓,不影響心臟的收縮和傳導(dǎo)狀態(tài),對心率無明顯影響。
　　 藥理學(xué)研究表明:AngⅡ首先通過血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)途徑和非ACE途徑合成的,然后特異性作用于全身系統(tǒng)或局部某個(gè)部位(血管、心臟、腎臟和腎上腺)的細(xì)胞膜上AT1受體,從而發(fā)揮其生物學(xué)作用。氯沙坦(商品名:科素亞,杭州默沙東制藥有限公司)是AngⅡ受體拈抗劑——為非肽類衍生物,高選擇性阻

9、斷AngⅡ受體,抑制AngⅡ的生理作用,從而降低血壓。另外,其還可增加腎血流量和腎小球?yàn)V過率,減少腎上腺醛固酮和腎上腺素的分泌,對腎臟有保護(hù)作用。
　　 本實(shí)驗(yàn)通過放射免疫法(Radioimmunoassy,RIA)檢測對照組及實(shí)驗(yàn)病人外周血PRA、AngⅡ和UⅡ水平,并分析其與高血壓病的關(guān)系；同時(shí)觀察在分別予以左旋苯磺酸氨氯地平、氯沙坦行抗高血壓治療1周前后外周血PRA、AngⅡ和UⅡ及血壓變化情況,探討患者外周血PRA、An

10、gⅡ和UⅡ水平與血壓的關(guān)系,及其在評價(jià)藥物抗高血壓療效時(shí)的臨床意義；同時(shí)評價(jià)左旋苯磺酸氨氯地平、氯沙坦鉀的抗高血壓效果,為其臨床應(yīng)用提供更多依據(jù),并探討其除已知其途徑.是否還存在其他途徑影響血壓。
　　 本實(shí)驗(yàn)共分為兩個(gè)部分,通過放射免疫法(Radioimmunoassy,RIA)分析對照組及實(shí)驗(yàn)病人外周血PRA、AngⅡ和UⅡ水平,及其在抗高血壓(左旋苯磺酸氨氯地平、氯沙坦)治療治療1周前后變化情況,探討患者外周血PRA、An

11、gⅡ和UⅡ水平與血壓的關(guān)系,及其評價(jià)藥物抗高血壓療效的臨床意義。結(jié)果分述如下:
　　 1.高血壓患者外周血PRA、AngⅡ和UⅡ水平檢測
　　 臨床入選病例總共105例,其中高血壓病組85例,其中:高血壓病1級組37例、高血壓病2級組29例、高血壓病3級組19例；對照組20例。一般臨床資料的比較顯示:各組的年齡、性別比例相比無顯著性差異(P>0.05)。各組中主要的心血管病危險(xiǎn)因素(血糖、膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽

12、固醇)及肝腎功能(AST、ALT、BUN、Cr)等,等,相互之間的比較均無顯著性差異(P>0.05)。
　　 應(yīng)用放射免疫法(Radioimmunoassy,RIA)分析對照組及實(shí)驗(yàn)病人外周血PRA、AngⅡ和UⅡ水平,發(fā)現(xiàn)正常對照組、高血壓病患者組外周血PRA水平分別為:(1.08±0.86)ug/L/h、(2.88±0.98)ug/L/h,AngⅡ濃度分別為:(53.00±37.31)pmol/L、(75.43±43.43)

13、pmol/L；U±濃度為:(31.44±16.18)ng/L和(48.40±20.00)ng/L。高血壓病患者與血壓正?；颊呦啾?外周血PRA、AngⅡ和UⅡ水平均升高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)表明:高血壓病患者與血壓正常患者相比,外周血PRA、AngⅡ和UⅡ水平均升高,均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明高血壓病患者較血壓正常患者外周血血管活性物質(zhì)水平發(fā)生變化,尤其是縮血管物質(zhì)(AngⅡ和UⅡ)增加明顯,高血壓病患者體內(nèi)存在著

14、血管活性物質(zhì)紊亂。
　　 比較不同程度血壓升高實(shí)驗(yàn)組患者外周血PRA、AngⅡ和UⅡ水平差異,結(jié)果表明:高血壓病1級、2級、3級三組各組外周血PRA水平呈逐步升高態(tài)勢,組間相互比較均有顯著性意義；AngⅡ水平比較:1級<2級,3級<2級,1級<3級；UⅡ水平比較:1級<2級,3級<2級,1級<3級。即:外周血PRA、AngⅡ和UⅡ水平與血壓升高程度高度相關(guān),但是其升高水平還受其他因素影響。
　　 2.抗高血壓治療對患者外

15、周血PRA、AngⅡ和UⅡ水平的影響
　　 從實(shí)驗(yàn)第一部分選入病例總66例,其中:高血壓病1級組37例、高血壓病2級組29例。依據(jù)隨機(jī)設(shè)計(jì)原理,將入院病例隨機(jī)分為A組(左旋苯磺酸氨氯地平2.5mg)、B組(氯沙坦鉀50mg)。兩組間一般資料包括心血管病危險(xiǎn)因素(年齡、性別、血糖、膽固醇、甘油三酯)及肝腎功能(AST、ALT、BUN、Cr)等檢驗(yàn)指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,分組后分別予以抗高血壓治療,A組:左旋苯磺酸氨氯地平2.5mg1/日

16、,口服；B組:氯沙坦鉀50mg1/日,口服。
　　 應(yīng)用放射免疫法(Radioimmunoassy,RIA)分析抗高血壓治療前后外周血PRA、AngⅡ和UⅡ水平,無創(chuàng)型攜帶式動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測儀監(jiān)測患者抗高血壓治療前后血壓。研究發(fā)現(xiàn):抗高血壓治療前,A、B兩組患者血壓及外周血PRA、AngⅡ和UⅡ水平,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。經(jīng)1周抗高血壓治療后,血壓較抗高血壓治療前有明顯下降,收縮壓下降明顯,有顯著性差異(P<0.05)；舒張壓下降無顯著性意

17、義(P>0.05)。且B組(氯沙坦50mg1/日,口服)收縮壓及舒張壓下降程度均大于A組(施慧達(dá)2.5mg1/日,口服),但無顯著性差異(P<0.05)。兩種藥物抗高血壓效果的總有效率比較,差異無顯著性(P<0.05),但是A組(施慧達(dá)組)顯效率低于B組(氯沙坦組)。經(jīng)l周抗高血壓治療后,A、B組患者外周血PRA、AngⅡ和UⅡ水平較治療前均有明顯下降,與抗高血壓治療前比較有顯著性差異(P<0.05)。而A、B組患者治療后外周血PRA、