小檗堿對(duì)熱盛證代謝綜合征合并腎損害患者內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激IRE1-XBP1通路的影響.pdf

1、研究目的：
　　通過檢測(cè)小檗堿治療前后熱盛證代謝綜合征合并腎損害患者尿IRE1、XBP1、Caspase-12mRNA及血、尿中IRE1、XBP1、Caspase-12蛋白表達(dá)情況，并觀察其中醫(yī)證候積分、血糖、血脂、血壓、空腹胰島素及尿微量白蛋白/肌酐比值等相關(guān)指標(biāo)的變化情況，從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激機(jī)制探討小檗堿對(duì)代謝綜合征合并腎損害的作用，為代謝綜合征合并腎損害的治療提供理論依據(jù)。
　　研究方法：
　　選取2016年2月至20

2、17年1月福州總醫(yī)院腎內(nèi)科臨床診斷符合熱盛證代謝綜合征合并腎損害患者25例，采用隨機(jī)表方式隨機(jī)分成對(duì)照組（A組）、試驗(yàn)組（B組）。最后共納入病例20例，其中A組10例，B組10例。選取同一時(shí)期我院體檢中心體檢的健康人群10例，作為健康組（H組），測(cè)定其相關(guān)指標(biāo)作為基線值。對(duì)照組:給予基礎(chǔ)治療（針對(duì)患者原有疾病，如肥胖、糖耐量異常、血脂代謝紊亂、高血壓以及腎損害的針對(duì)性治療）。試驗(yàn)組:在基礎(chǔ)治療的同時(shí)，加用小檗堿治療，每次口服0.3g，一

3、日3次，對(duì)照組和試驗(yàn)組觀察時(shí)間均為8周。記錄各組治療前后其中醫(yī)證候積分、BMI、腰圍、血糖、血脂、血壓、空腹胰島素、尿微量白蛋白/肌酐比值、尿IRE1、XBP1、Caspase-12mRNA及血、尿中IRE1、XBP1、Caspase-12蛋白表達(dá)變化情況，并觀察肝腎功能、血常規(guī)、消化道癥狀、皮疹等可能出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)。全部數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（(x)±s）表示，采用SPSS20.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，采用卡方檢驗(yàn)

4、(x2)比較差異。整體分析采用兩因素重復(fù)測(cè)量方差分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，差值t檢驗(yàn)的顯著性水準(zhǔn)α'=0.05/3=0.017，P＜0.017為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　研究結(jié)果：
　　1、一般指標(biāo):
　　治療8周后，試驗(yàn)組患者的BMI、FBG、2hPBG，TG、LDL-C、FINS水平均低于對(duì)照組(P＜0.05)，試驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)

5、。其中試驗(yàn)組內(nèi)BMI指標(biāo)，治療4周與治療8周比較無差異(P＞0.017)，試驗(yàn)組內(nèi)其他指標(biāo)治療4周與治療8周比較有差異(P＜0.017);對(duì)照組內(nèi)上述指標(biāo)治療4周與治療8周比較均無差異(P＞0.017)。治療8周后，兩組患者的血壓、尿微量白蛋白/肌酐比值均下降(P＜0.05)，兩組間比較無差異(P＞0.05)，兩組內(nèi)治療4周與治療8周比較無差異(P＞0.017)。兩組腰圍、HDL-C治療前后均無顯著差異（P＞0.05）。
　　2、

6、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激指標(biāo):
　　治療8周后，試驗(yàn)組患者尿IRE1、XBP1、caspase-12mRNA，尿及血IRE1、XBP1、Caspase-12蛋白的表達(dá)均低于對(duì)照組(P＜0.05)，試驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，試驗(yàn)組尿IRE1、XBP1、caspase-12mRNA，血及尿IRE1、XBP1、Caspase-12蛋白的表達(dá)進(jìn)一步下降(P＜0.017)，而對(duì)照組無明顯差異(P＞0.017)。
　

7、　3、中醫(yī)證候積分:
　　治療8周后，試驗(yàn)組患者的中醫(yī)證候積分明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)其中醫(yī)證候積分不斷下降(P＜0.017)，而對(duì)照組無明顯差異(P＞0.017)。試驗(yàn)組中醫(yī)證候療效有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。
　　研究結(jié)論：
　　小檗堿可降低代謝綜合征合并腎損害患者的中醫(yī)證候積分，改善胰島素抵抗，調(diào)節(jié)糖脂代謝紊亂，并減少尿IRE1、XBP1、Caspase-12mRNA，血及尿