2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、目的:探究小檗堿是否通過(guò)抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激導(dǎo)致的凋亡對(duì)心肌缺血再灌注損傷起保作用,以及此過(guò)程中JAK2/STAT3信號(hào)通路的作用。
  方法:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)80只雄性SD大鼠隨機(jī)分為四組:假手術(shù)組(Sham)、MI/R+溶劑對(duì)照組(MI/R+V)、MI/R+BBR治療組(MI/R+BBR)、MI/R+BBR+AG490組(MI/R+BBR+AG490),AG490為JAK2/STAT3信號(hào)通路特異性阻斷劑。建立大鼠MI/R損傷模型,心肌缺血

2、30min,再灌注72h后使用超聲心動(dòng)圖法檢測(cè)各實(shí)驗(yàn)組大鼠心臟功能指標(biāo),再灌注6h后ELISA法檢測(cè)各組大鼠血清酶學(xué)相關(guān)指標(biāo),TUNEL法檢測(cè)心肌細(xì)胞凋亡率,Evans blue-TTC雙染法測(cè)定梗死面積,Western blot法檢測(cè)p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、Bcl-2、Bax、Caspase-3、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4、CHOP的表達(dá)水平。
  細(xì)胞實(shí)驗(yàn)取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)

3、期的H9C2細(xì)胞株,隨機(jī)分為四組:對(duì)照組(Con)、SIR損傷組(SIR)、SIR+BBR預(yù)處理組(SIR+BBR)和SIR+BBR+JAK2siRNA預(yù)處理組(SIR+BBR+JAK2siRNA)。建立H9C2細(xì)胞系模擬缺氧/復(fù)氧(Simulated ischemia reperfusion,SIR)損傷模型,BBR預(yù)處理8h,細(xì)胞系缺氧2h,再灌注6h后TUNEL法檢測(cè)各組細(xì)胞系凋亡率,ELISA法檢測(cè)細(xì)胞培養(yǎng)液中超氧化物生成(Su

4、peroxide generation),Western blot法檢測(cè)JAK2/STAT3通路相關(guān)信號(hào)分子p-JAK2/t-JAK2、p-STAT3/t-STAT3及gp91phox、Bax、Bcl-2、caspase-3、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4、CHOP等的表達(dá)水平。
  結(jié)果:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)組中,MI/R手術(shù)顯著損傷心功能,上調(diào)superoxide generation、gp91phox及MD

5、A的表達(dá),下調(diào)SOD表達(dá),提高Bax、Caspase-3、凋亡率及梗死面積,下調(diào)p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、Bcl-2、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4、CHOP表達(dá);BBR治療顯著改善心功能,減輕心肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激損傷,激活JAK2/STAT3信號(hào)通路,而AG490阻斷JAK2/STAT3信號(hào)通路后逆轉(zhuǎn)BBR的上述作用(均P<0.05)。
  細(xì)胞實(shí)驗(yàn)組中,SIR損傷后,顯著增加細(xì)

6、胞凋亡率、超氧化物生成、gp91phox、Bax、caspase-3、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4、CHOP的表達(dá)水平,下調(diào)p-JAK2/t-JAK2、p-STAT3/t-STAT3、Bcl-2等的表達(dá);BBR預(yù)處理可顯著減輕細(xì)胞系損傷,激活JAK2/STAT3通路,顯著下調(diào)細(xì)胞凋亡率、超氧化物生成、gp91phox、Bax、caspase-3、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4

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