基于TLR-MyD88-NF-κB通路探討萆薢除痹湯對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠的分子作用機(jī)制.pdf

1、目的:
　　基于TLR/ MyD88/ NF-κB通路探討萆薢除痹湯對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠的分子作用機(jī)制，通過實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)研究萆薢除痹湯對尿酸鈉結(jié)晶致痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠踝關(guān)節(jié)癥狀的改善、組織病理形態(tài)改變及踝關(guān)節(jié)組織內(nèi)TLR/MyD88/NF-κB通路中上游蛋白TLR2、TLR4、MyD88、NF-κ B P65及下游炎癥因子IL-1β、IL-8的表達(dá)水平改變。
　　方法:
　　1.將36只大鼠隨機(jī)分組為空白組(A)、模型組(

2、B)、秋水仙堿組(C)、中藥高劑量組(D)、中藥中劑量組(E)、中藥低劑量組(F)，每組6只，造模方法采用尿酸鈉結(jié)晶關(guān)節(jié)腔注射，于造模后進(jìn)行關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、功能障礙指數(shù)分析，評價造模是否成功;觀察各組治療前后關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)變化。
　　2.造模成功后給予各組大鼠相關(guān)處理，空白組、模型組給予生理鹽水灌胃，萆薢除痹湯低劑量組按7.25g/kg灌胃，萆薢除痹湯中劑量組按14.49g/kg灌胃，萆薢除痹湯高劑量組按28.98g/kg灌胃，秋水仙

3、堿組按0.045mg/kg灌胃處理，灌胃3天后進(jìn)行取材，HE染色法觀察大鼠關(guān)節(jié)滑膜組織的病理變化。利用ELISA法測量大鼠血清中IL-1β、IL-8含量;利用免疫組化技術(shù)測量踝關(guān)節(jié)滑膜組織中TLR2、TLR4、MyD88、NF-κB P65含量。
　　結(jié)果:
　　1.經(jīng)尿酸鈉結(jié)晶造模的大鼠踝關(guān)節(jié)在所觀察各個時間內(nèi)(1h，4h，24h，48h)出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹與功能障礙，腫脹指數(shù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)，說明萆薢除痹湯對

4、尿酸鈉致大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型踝關(guān)節(jié)腫脹有一定程度的抑制作用，并減輕炎癥反應(yīng)。
　　2.萆薢除痹湯各劑量組均表現(xiàn)出對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠踝關(guān)節(jié)滑膜組織中TLR2、TLR4、MyD88、NF-κB P65和大鼠血清中IL-1β、IL-8表達(dá)的不同程度的抑制作用。
　　結(jié)論:
　　1.萆薢除痹湯可以減輕尿酸鈉致急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠模型足腫脹度，減輕關(guān)節(jié)炎癥及關(guān)節(jié)功能障礙程度。
　　2.TLR/ MyD88/ NF-κ