黃素腺嘌呤二核苷酸二鈉鹽和氯硝柳胺的合成與分析.pdf

1、黃素腺嘌呤二核苷酸二鈉鹽(FAD)是維生素B2的體內(nèi)磷酸化的活性物質(zhì)，在體內(nèi)構(gòu)成各種黃酶的輔酶參與體內(nèi)生物氧化過程，也可參與碳水化合物、蛋白和脂肪的代謝，維持正常的視覺功能，促進(jìn)生長。當(dāng)體內(nèi)缺乏時(shí)，出現(xiàn)典型的維生素B2缺乏癥狀。本論文對黃素腺嘌呤二核苷酸二鈉鹽的化學(xué)合成法、儀器分析方法和柱層析提純方法進(jìn)行了比較全面系統(tǒng)的研究。首先對FAD的化學(xué)合成法進(jìn)行了三種方法的比較，合成方法1采用對二甲苯碳化二亞胺 (DPTC)作縮合劑，所得產(chǎn)品含

2、量為70.1％，收率為25.6％；合成方法2采用三苯基磷和二-(2-吡啶基)二硫化物(簡稱TPP-DPDS試劑)作縮合劑，所得產(chǎn)品含量為58.3％，收率為45.4％；合成方法3采用N,N’-亞硫酰-雙-2-甲基咪唑作縮合劑，所得產(chǎn)品含量為55.5％，總收率為35.2％。同時(shí)采用苯乙烯類大孔吸附樹脂、苯酚甲醛型陽離子交換樹脂和苯酚系陽離子交換樹脂對FAD粗產(chǎn)品進(jìn)行了柱層析法的純化研究，通過正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化工藝，同時(shí)對樹脂的預(yù)處理、裝柱方法、柱

3、層析方法均進(jìn)行了條件摸索。 氯硝柳胺（Niclosamide）本品原為殺釘螺藥，現(xiàn)為抗寄生蟲藥，是用于預(yù)防血吸蟲病的主要藥物之一，也是國際衛(wèi)生組織（WHO）自1972年以來唯一保留推薦使用的滅螺藥。本論文對氯硝柳胺的化學(xué)合成法、純化方法和分析方法進(jìn)行了比較全面系統(tǒng)的研究。確定了采用5-氯水楊酸與鄰氯對硝基苯胺在無溶劑體系下，利用相轉(zhuǎn)移催化劑進(jìn)行縮合反應(yīng)制備氯硝柳胺粗品，然后將氯硝柳胺粗品與有機(jī)胺反應(yīng)生成氯硝柳胺胺鹽，再經(jīng)過濾、

4、中和，洗滌干燥后得氯硝柳胺（含量 99.26％-99.81％），并對制備和純化分別采用正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化工藝。經(jīng)嚴(yán)密的文獻(xiàn)查詢，其合成和純化工藝均具有新穎性和創(chuàng)造性，特申請“一種合成氯硝柳胺的新方法”的中國專利（專利公開號為CN1687016A）和“高純度、高收率氯硝柳胺的制備”的中國專利（專利公開號為CN 1626506A）。另外，參考《中華人民共和國藥典》（2005版）和《英國藥典》（2003），對氯硝柳胺分析方法進(jìn)行了改進(jìn)，制訂了HPL