細(xì)葉遠(yuǎn)志鎮(zhèn)靜作用的化學(xué)成分研究.pdf

1、背景：遠(yuǎn)志(Radix Polygalae)為臨床常用中藥，是遠(yuǎn)志科(Polygalaceae)遠(yuǎn)志屬(Polygala)多年生草本植物細(xì)葉遠(yuǎn)志Polygalatenuifolia Wild.或卵葉遠(yuǎn)志Polygala sibirica L.的干燥根，為《中國藥典》2005版(一部)所收載。主要分布于山西、陜西、河北、湖北、內(nèi)蒙古、山東等地，以山西產(chǎn)量最大，陜西質(zhì)量最好。具有鎮(zhèn)靜安神、益智、祛痰消腫等功效，可用于治療驚悸，健忘，夢(mèng)遺，失

2、眠，咳嗽多痰，癰疽瘡腫等病癥。
　　 目前鎮(zhèn)靜藥主要為苯二氮卓類，該類藥物雖有顯著鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮作用，但不良反應(yīng)較多較嚴(yán)重，而中藥抗焦慮有毒副作用小，無成癮性等優(yōu)點(diǎn)。遠(yuǎn)志為鎮(zhèn)靜安神代表藥之一，雖然從古至今遠(yuǎn)志主要是做為益智安神藥應(yīng)用，但在國內(nèi)這方面的研究很少有報(bào)道。為了開發(fā)利用遠(yuǎn)志藥用資源，探討遠(yuǎn)志中鎮(zhèn)靜安神的物質(zhì)基礎(chǔ)，本課題在藥理實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)下，對(duì)細(xì)葉遠(yuǎn)志不同溶劑提取部位、化學(xué)成分進(jìn)行活性篩選，對(duì)其鎮(zhèn)靜作用及化學(xué)成分進(jìn)行了研究

3、，取得了良好的研究結(jié)果目的：為了開發(fā)利用遠(yuǎn)志藥用資源，探討遠(yuǎn)志中鎮(zhèn)靜安神的物質(zhì)基礎(chǔ)，在明確了皂苷為遠(yuǎn)志的主要有效部位的基礎(chǔ)上，對(duì)酸、堿水解的遠(yuǎn)志總皂苷進(jìn)行化學(xué)成分研究。
　　 方法：為了尋找細(xì)葉遠(yuǎn)志中鎮(zhèn)靜作用的活性成分，我們對(duì)其醇提物石油醚部位、乙醚部位、乙酸乙酯部位以及正丁醇部位進(jìn)行活性篩選。然后，為了探討細(xì)葉遠(yuǎn)志有效部位的提取工藝，在明確其有效部位為乙酸乙酯和正丁醇部位和有效部位可能為黃酮類和皂苷的基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)了分離工藝路線，

4、并對(duì)其工藝進(jìn)行藥效學(xué)考察研究。
　　 通過藥理實(shí)驗(yàn)，明確了皂苷為細(xì)葉遠(yuǎn)志的主要有效部位，但也發(fā)現(xiàn)了遠(yuǎn)志皂苷具有較大的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)在胃腸反應(yīng)上，試驗(yàn)中，大量小鼠出現(xiàn)中毒出血，胃腸腫大等現(xiàn)象。本課題中將遠(yuǎn)志總皂苷進(jìn)行酸、堿水解，分別獲得完全水解皂苷元和半水解的皂苷。隨后進(jìn)行皂苷水解的藥理研究，分別比較了完全水解皂苷元、半水解皂苷、總皂苷的鎮(zhèn)靜活性和毒性的大小。利用系統(tǒng)溶劑法和高效液相色譜法，我們對(duì)上述皂苷的酸、堿水解產(chǎn)物進(jìn)行了

5、化學(xué)成分研究。
　　 結(jié)果：
　　 1.細(xì)葉遠(yuǎn)志醇提物的乙酸乙酯部位和正丁醇部位均有明顯鎮(zhèn)靜作用。
　　 2.細(xì)葉遠(yuǎn)志中皂苷流分鎮(zhèn)靜活性高于黃酮流分。
　　 3.水解后的遠(yuǎn)志皂苷毒性大大下降；比較完全水解皂苷元和半水解的皂苷，完全水解皂苷元毒性較小，但是其鎮(zhèn)靜作用也低于半水解皂苷，說明毒性與糖苷鍵有很大關(guān)系。
　　 4.得到了7個(gè)單體化合物，鑒定了其中5個(gè)化合物，化合物Ⅰ為11-(3’-亞甲基羥基

6、-4’-羥基-5’-環(huán)氧丙基-2’-環(huán)已烯酮)-△8(12)-補(bǔ)骨素烯；化合物Ⅱ?yàn)樵h(yuǎn)志皂苷元(Presenegenin)；化合物Ⅲ為細(xì)葉遠(yuǎn)志素(Tenuifolin)；化合物Ⅳ為3，4，5-三甲氧基肉桂酸；化合物Ⅴ為鄰羥基苯甲酸?；衔铫?、Ⅶ因量少不純，有待進(jìn)一步富集后再鑒定。
　　 結(jié)論：綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)細(xì)葉遠(yuǎn)志有顯著的鎮(zhèn)靜作用，遠(yuǎn)志皂苷經(jīng)水解后其毒性大大減弱，細(xì)葉遠(yuǎn)志在鎮(zhèn)靜方面有著很好的發(fā)展前景，其毒性與糖苷鍵之間的關(guān)