基于中醫(yī)證候的糖尿病微血管病變危險因素分析及糖尿病視網(wǎng)膜病變易感基因初探.pdf

1、目的:通過分析糖尿病患者一般資料、臨床癥狀、中醫(yī)證候及實驗室檢查，找到與糖尿病微血管病變相關(guān)的危險因素，在此基礎(chǔ)上，通過配對糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的危險因素后，篩查患者獨立的易感基因，為今后2型糖尿病微血管病變的防治及糖尿病視網(wǎng)膜病變的深入研究提供依據(jù)。
　　方法:(1)采用自行編制的調(diào)查表，收集北京、石家莊、保定等13家醫(yī)院在2016年3月至2017年1月期間內(nèi)分泌門診和住院部T2DM患者的相關(guān)信息，進行橫斷面分析。采用Logis

2、tic回歸分析對各因素進行單因素及多因素分析。(2)在前期找出DR危險因素的基礎(chǔ)上，將具備DR所有危險因素的DR患者與未并發(fā)DR的T2DM患者的相關(guān)信息（包括一般資料，臨床癥狀及實驗室檢查）進行匹配，選取相關(guān)信息完全一致的DR和非DR患者為一對，納入研究，提取患者靜脈全血的DNA，采用ILLUMINA人類SNP分型檢測芯片技術(shù)，對DR患者242901個SNP位點進行篩查，找出所有納入組均存在差異的位點，通過NCBI數(shù)據(jù)庫(http://

3、www.ncbi.nlm.nih.gov/)、UCSC數(shù)據(jù)庫(http://genome.ucsc.edu/)、lncRNASNP(http://bioinfo.life.hust.edu.cn/)數(shù)據(jù)庫和HGNC數(shù)據(jù)庫(http://www.genenames.org/)查詢差異位點所處的基因，再通過KEGG數(shù)據(jù)庫(http://www.kegg.jP/)查找基因代謝通路。
　　結(jié)果:最終有2041例糖尿病患者進入調(diào)查研究，其中

4、有微血管病變的患者1318例（并發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者734例，僅并發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者138例;并發(fā)糖尿病腎病患者468例，僅并發(fā)糖尿病腎病患者的96例;并發(fā)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者1044例，僅并發(fā)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者379例），未發(fā)生微血管病變的患者723例。單因素logistic回歸分析結(jié)果顯示年齡(OR=1.016，95％CI1.008-1.023, P=0.000)，病程(OR=1.071,95％CI1.005-1.086

5、, P=0.000),家族史(OR=1.306，95％CI1.085-1.573，P=0.005)，高血壓病(OR=1.651，95％CI1.376-1.983，P=0.000)，高脂血癥病(OR=1.270，95％CI1.056-1.529，P=0.011)，心血管病(OR=1.978，95％CI1。608-2.433，P=0.000)，腦血管病(OR=1.269,95％CI1.009-1.595, P=0.042),BMI(OR=1

6、.035,95％CI1.011-1.059, P=0.003),FBG(OR=1.025,95％CI1.001-1.050, P=0.045),2hPBG(OR=1.112,95％CI1.083-1.142, P=0.000),HbA1c(OR=1.100,95％CI1.053-1,150, P=0.000),SBP(OR=1.008,95％CI1.002-1.013, P=0.004),DBP(OR=0.997,95％CI0.995-

7、1.000, P=0.024)，瘀血阻滯證（OR=1.247,95％CI1.038-1.502, P=0.018），痰瘀互阻證(OR=1.460,95％CI1.144-1.865, P=0.002)，陰虛燥熱證(OR=0.444,95％CI0.326-0.606, P=0.000)，脾腎陽虛證(OR=2.335,95％CI1.549-3.520, P=0.000)與糖尿病微血管病變有相關(guān)性。經(jīng)多因素回歸分析后發(fā)現(xiàn)病程(OR=1.052,

8、95％CI1.036-1.069, P=0.000)，家族史(OR=1.241,95％CI1.016-1.517, P=0.035)，高血壓病(OR=1.315,95％CI1.052-1.643, P=0.035)，心血管病(OR=1.522,95％CI1.204-1.924, P=0.000)，2hPBG(OR=1.098,95％CI1.065-1.132, P=0.000),HbA1c(OR=1.043,95％CI1.002-1.0

9、84, P=0.038)，瘀血阻滯證(OR=1.251,95％CI1.025-1.528, P=0.028)，痰瘀互阻證(OR=1.319,95％CI1.016-1.712, P=0.038)，陰虛燥熱證(OR=0.535,95％CI0.383-0.749, P=0.000)和脾腎陽虛證(OR=1.660,95％CI1.074-2.565, P=0.022)與糖尿病微血管病變有相關(guān)性。病程(OR=1.069,95％CI1.054-1.0

10、86, P=0.000)，家族史(OR=1.324,95％CI1.085-1.615, P=0.006),2hPBG(OR=1.099,95％CI1.069, P=1.129)，陰虛燥熱證(OR=0.515,95％C10.345-0.768, P=0.001)和脾腎陽虛證(OR=1.536,95％CI1.072-2.202, P=0.019)與DR有相關(guān)性。年齡(OR=0.979,95％CI0.968-0.989, P=0.000)，病

11、程(OR=1.047,95％CI1.030-1.064, P=0.000)，高血壓病(OR=1.697,95％CI1.311-2.196, P=0.000)，心血管病(OR=1.345,95％CI1.053-1.718, P=0.018)，腦血管病(OR=1.354,95％CI1.031-1.777, P=0.029)，F(xiàn)BG(OR=1.029,95％CI1.001-1.059, P,0.044),2hPBG(OR=1.051,95％C

12、I1.021-1.082, P=0.001),SBP(OR=1.008,95％CI1.001-1.014, P=0.015)，痰瘀互阻證(OR=1.438,95％CI1.099-1.881, P=0.015)，陰虛燥熱證(OR=0.603,95％CI0.376-0.968, P=0.036)，脾腎陽虛證(OR=2.286,95％CI1.583.-3.301, P=0.000)與DN有相關(guān)性。病程(OR=1.043,95％CI1.029-

13、1.058, P=0.000)，家族史(OR=1.399,95％CI1.158-1.691, P=0.001)，高脂血癥(OR=1.328,95％CI1.049-1.682, P=1.328)，心血管病(OR=1.555，95％CI1.253-1.929，P=0.000)，BMI(OR=1.033,95％CI1.008-1.058, P=0.009),2hPBG(OR=1.093,95％CI1.064-1.123,P=0.000)，痰瘀

14、互阻證(OR=1.386，95％CI1.088-1.765，P=0.008)，陰虛燥熱證(OR=0.683，95％CI0.487-0.957，P=0.027)及脾腎陽虛證(OR=1.541，95％CI1.060-2.241，P=0.023)與DPN有相關(guān)性。由患者臨床證型可知位于前三位的是氣陰兩虛證(58.3％)瘀血阻滯證(43.4％)和痰瘀互阻證(18.5％)。由病程可知:病程≤5年，有52.1％患者出現(xiàn)微血管病變;病程6-10年，有

15、61.8％患者出現(xiàn)微血管病變;病程11-15年，有72.9％患者出現(xiàn)微血管病變，病程16-20年，有77.6％患者出現(xiàn)微血管病變;病程＞20年，有80.9％患者出現(xiàn)微血管病變。由HbA1c可知，HbA1c水平越高，微血管病變發(fā)生率就越高;同樣，由BMI可知，BMI水平越高，微血管病變發(fā)生率就越高。根據(jù)前期研究得到的5個DR危險因素，在2041例T2DM患者中進行匹配，最終納入符合條件的12對共24例T2DM患者，所有患者之間均無血緣關(guān)系

16、。提取的DNA樣品全部符合實驗要求，將芯片掃描結(jié)果比對Hapmap數(shù)據(jù)，篩選出7691個有效SNP位點，最后篩選出rs9345283、rs738322、rs2844795、rs1727638、rs16984239、rs12505641、rs12142968、rs11243897、rs11175883這9個12對患者均存在差異的的基因位點，通過NCBI數(shù)據(jù)庫、UCSC數(shù)據(jù)庫、lncRNASNP數(shù)據(jù)庫和HGNC數(shù)據(jù)庫查詢到rs738322位

17、點位于PLA2G6基因，rs2844795位點位于TRIM31基因，rs1727638位點位于LINC01626基因，rs12505641位點位于LOC105374524基因rs11243897位點位于AK8基因;而rs9345283位點、rs16984239位點、rs12142968位點及rs11175883位點未找到所在基因。通過KEGG數(shù)據(jù)庫查找相關(guān)基因功能:PLA2G6基因參與炎癥調(diào)節(jié)及脂質(zhì)代謝，TRIM31基因參與免疫應(yīng)答調(diào)控

18、，AK8基因參與上皮細(xì)胞遷移中的負(fù)調(diào)控，未查找到LOC105374524基因和LINC01626基因相應(yīng)的功能。
　　結(jié)論:1.病程，家族史，高血壓病，心血管病，2hPBG，HbA1c，瘀血阻滯證，痰瘀互阻證，陰虛燥熱證和脾腎陽虛證為糖尿病微血管病變的危險因素;病程，家族史，2hPBG，陰虛燥熱證和脾腎陽虛證是DR的危險因素;年齡，病程，高血壓病，心血管病，腦血管病，F(xiàn)BG，2hPBG，SBP，痰瘀互阻證，陰虛燥熱證，脾腎陽虛證是