2型糖尿病患者認知功能減退的危險因素和易感基因研究.pdf

1、目的：分析比較2型糖尿病認知功能正?；颊吲c認知功能減退患者的臨床特征和相關(guān)因素，探討糖尿病認知功能減退的危險因素以及載脂蛋白E(ApoE)基因與腫瘤壞死因子α(TNF-α)基因多態(tài)性與糖尿病認知功能減退之間的關(guān)系，為預(yù)防2型糖尿病患者的認知功能減退以及防止向癡呆發(fā)展提供科學依據(jù)。 方法：在2008.5～2009.3期間對天津醫(yī)科大學代謝病醫(yī)院2型糖尿病的住院患者進行相關(guān)因素的問卷調(diào)查，同時采用量表對抑郁焦慮狀況和認知功能進行測定

2、，共調(diào)查248例2型糖尿病病人。檢測出認知功能減退患者60例作為病例組，認知功能正常者188例作為對照組，對兩組的人口統(tǒng)計學特征及臨床特征、認知功能狀況等進行分析；對60例認知功能減退患者以及隨機抽取的120例認知功能正常者采集靜脈血樣并用PCR-RFLP方法檢測ApoE和TNF-α基因多態(tài)性。采用非條件Logistic回歸模型對2型糖尿病認知功能減退的危險因素進行單因素和多因素分析，計算比值比(OR)及其95％可信區(qū)間(95％CI)。

3、 結(jié)果： 1.單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、文化程度、堅持鍛煉、DM家族史、抑郁、焦慮、糖尿病病程、血糖控制情況、并發(fā)周圍神經(jīng)病變、并發(fā)視網(wǎng)膜病變、并發(fā)高血壓、血清總膽固醇水平均與T2DM認知功能減退有統(tǒng)計學關(guān)聯(lián)，其OR(95％CI)分別為3.379(2.114～5.402)、0.430(0.295～0.629)、0.538(0.295～0.984)、0.520(0.286～0.947)、2.321(1.

4、269～4.246)、3.062(1.666～5.627)、1.980(1.302～3.011)、2.191(1.252～3.834)、2.039(1.047～3.972)、1.927(1.071～3.469)、2.244(1.136～4.434)、1.306(1.040～1.641)，其中文化程度、堅持鍛煉、DM家族史是保護因素，其余均為危險因素。經(jīng)過調(diào)整可能的混雜因素的作用后，T2DM認知功能減退與糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變、并發(fā)視網(wǎng)膜

5、病變、并發(fā)高血壓、血清總膽固醇、糖尿病家族史的關(guān)聯(lián)性消失。未發(fā)現(xiàn)認知功能減退與性別、性格、吸煙、飲酒、飲茶、高血壓家族史、并發(fā)腎病、并發(fā)冠心病、治療方式、體質(zhì)指數(shù)、平均收縮壓、平均舒張壓、空腹血糖、餐后2h血糖、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿酸、尿素氮、尿肌酐有統(tǒng)計學關(guān)聯(lián)。 2.病例組中ApoE基因型頻率分別為：ε2/2型0％，ε2/3型15.00％，ε2/4型6.67％，ε3/3型41.66％，ε3/4型31.67％

6、和ε4/4型5.00％；對照組中分別為：2.50％，22.50％，5.83％，55.83％，11.67％，1.67％，兩組基因型頻率的差別有統(tǒng)計學意義(P=0.011)；病例組中ApoE等位基因頻率分別為：ε2為10.83％，ε3為65.0％，ε4為24.17％；對照組則分別為：16.67％，72.92％，10.41％，兩組ApoE等位基因頻率分布的差別有統(tǒng)計學意義(X2=12.646，P=0.002)；單因素Logistic回歸分析結(jié)

7、果顯示，ApoE基因多態(tài)性與T2DM認知功能減退之間存在統(tǒng)計學關(guān)聯(lián)，OR(95％CI)為2.717(1.483～4.979)，且經(jīng)過DM病程調(diào)整后二者間的統(tǒng)計學關(guān)聯(lián)仍然存在。攜帶ApoEε4等位基因的2型糖尿病患者發(fā)生認知功能減退的危險性是無該等位基因的患者的3.225倍，經(jīng)過DM病程調(diào)整后二者間的統(tǒng)計學關(guān)聯(lián)仍然存在。 3.病例組中TNF-α基因型頻率分別為：GG型68.33％，GA型25.00％，AA型6.67％；對照組中分別

8、為：85.00％，12.50％，2.50％，兩組基因型頻率的差別有統(tǒng)計學意義(P=0.028)。病例組中TNF-α基因等位基因頻率分別為：G為80.83％，A為19.17％；對照組分別為：91.25％和8.75％，兩組等位基因頻率的差別有統(tǒng)計學意義(X2=8.091，P=0.004)。單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，TNF-α基因型與2型糖尿病認知功能減退之間存在統(tǒng)計學關(guān)聯(lián)，OR(95％CI)為2.119(1.170～3.836

9、)，且經(jīng)過DM病程調(diào)整后二者間的統(tǒng)計學關(guān)聯(lián)仍然存在。攜帶TNF-αA等位基因的2型糖尿病患者發(fā)生認知功能減退的危險性是無該等位基因患者的2.626倍，經(jīng)過DM病程調(diào)整后二者間的統(tǒng)計學關(guān)聯(lián)仍然存在。 4.對所有單因素Logistic回歸分析有意義的變量進行多因素非條件logistic回歸分析擬合主效應(yīng)模型，共7個因素進入主效應(yīng)方程，依次為：年齡、焦慮、糖尿病病程、文化程度、ApoEε4等位基因、血糖控制情況、TNF-αA等位基因，

10、其OR(95％CI)分別為5.889(2.744～12.639)、4.205(1.607～11.004)、3.008(1.638～5.524)、0.396(0.232～0.676)、4.340(1.589～11.854)、3.323(1.419～7.783)、3.323(1.419～7.783)、3.931(1.366～11.315)。年齡大、DM病程長、焦慮、攜帶ApoEε4等位基因、血糖控制情況差、攜帶TNF-αA等位基因是2型糖尿

11、病認知功能減退的危險因素，文化程度高是保護因素。 5.認知功能狀況分析結(jié)果顯示：2型糖尿病認知功能減退組的ADAS總分、記憶分、語言分、操作分、注意力分、ADL分均高于對照組，差別有統(tǒng)計學意義。多元逐步回歸結(jié)果顯示：與記憶、語言、操作、注意力、日常生活能力相關(guān)的主要因素有年齡、文化程度、抑郁、焦慮、鍛煉、DM病程、視網(wǎng)膜病變、糖尿病家族史和血糖控制情況。 結(jié)論：2型糖尿病認知功能減退患者在記憶、語言、操作能力、注意力、日