有氧運(yùn)動(dòng)對壓力超負(fù)荷小鼠心功能及心肌纖維化影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：
　　高血壓由于長期的壓力超負(fù)荷導(dǎo)致心肌間質(zhì)纖維增生，從而使心功能下降。長期有氧運(yùn)動(dòng)可以改善心功能，其機(jī)制是否與有氧運(yùn)動(dòng)能改善心肌纖維化有關(guān)，熱休克轉(zhuǎn)錄因子1（HSF1）是否在運(yùn)動(dòng)的保護(hù)機(jī)制中起調(diào)節(jié)作用都有待研究。因此本文采用主動(dòng)脈縮窄手術(shù)制備小鼠高血壓模型，探討長期有氧運(yùn)動(dòng)對高血壓小鼠心功能及心肌纖維化作用的影響。為高血壓病的運(yùn)動(dòng)治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：
　　8周齡BALB/c雄性小鼠60只，隨機(jī)分為3組

2、每組20只，分別為正常組（CON）、手術(shù)組（TAC）和手術(shù)+運(yùn)動(dòng)組（TAE）。TAC和TAE組小鼠進(jìn)行升主動(dòng)脈縮窄手術(shù)(transverse aortic constriction，TAC)，建立高血壓模型。TAE組小鼠手術(shù)4天后進(jìn)行0坡度跑臺(tái)跑步，采用漸進(jìn)遞增運(yùn)動(dòng)負(fù)荷運(yùn)動(dòng)時(shí)間方案，自12米/分×30min遞增到15米/分×60min，第5周持續(xù)采用15米/分×60min，5次/周，一共10周。待TAE組10周有氧運(yùn)動(dòng)結(jié)束后3組小鼠分別

3、采用Vevo770超聲診斷儀和30MHz高頻探頭進(jìn)行心臟超聲檢測，測量左室收縮期內(nèi)徑（left ventricular internal dimension systole，LVIDs）、左室舒張期內(nèi)徑（left ventricular internal dimension diastole，LVIDd）、左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，EF％）和心率（Heart rate,HR）等指

4、標(biāo)。血流動(dòng)力學(xué)檢查采用 Millar導(dǎo)管測量右頸主動(dòng)脈壓。取材后立即用電子天平稱量小鼠心臟重量，計(jì)算心重體重比。病理染色采用HE染色和Masson染色，分別觀察小鼠心肌肥厚情況和心肌纖維化程度。同時(shí)采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)（Quantitative Real-time PCR）檢測小鼠熱休克轉(zhuǎn)錄因子1（Heat shock transcription factor1，HSF1）基因的表達(dá)量。
　　結(jié)果：
　　實(shí)驗(yàn)過程中小鼠

5、運(yùn)動(dòng)狀態(tài)良好，體重穩(wěn)步增長。主動(dòng)脈測壓結(jié)果顯示：與CON組相比，TAC組血壓升高了大約60mmHg，10周有氧運(yùn)動(dòng)后TAE組血壓明顯下降（P<0.05）。超聲心電圖的結(jié)果顯示，TAC組相對于CON組小鼠的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）降低（P<0.05），左室舒張末期內(nèi)徑（LVIDd）和左室收縮末期內(nèi)徑（LVIDs）升高（P<0.01）；TAE組相對于TAC組小鼠的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）升高（P<0.05），左室舒張末期內(nèi)徑（LVIDd）和

6、左室收縮末期內(nèi)徑（LVIDs）降低（P<0.01）。小鼠心臟重量指數(shù)結(jié)果顯示， TAC組的心重指數(shù)大于CON組（P<0.01），TAE組的心重體重比明顯小于TAC組（P<0.01）。HE病理染色結(jié)果得出：TAC組心肌細(xì)胞明顯比CON組肥大，而運(yùn)動(dòng)后的TAE組心肌橫截面積小于TAC組。Masson病理染色結(jié)果顯示：TAC組心肌纖維化明顯多于CON組，而TAE組相較TAC組，纖維化程度減弱。從HSF1的基因表達(dá)量可以得出：TAC組小鼠HSF

7、1的表達(dá)量相較CON組減少（P<0.01），而TAE組卻顯著高于TAC組小鼠HSF1的表達(dá)量（P<0.01）。
　　結(jié)論：
　?、磐ㄟ^主動(dòng)脈縮窄手術(shù)建立的壓力超負(fù)荷模型以及手術(shù)后有氧運(yùn)動(dòng)模型建立是成功。⑵10周壓力超負(fù)荷使心肌肥厚、心肌纖維增生從而導(dǎo)致心功能下降，通過有氧運(yùn)動(dòng)后能有效緩解心功能的下降、減弱纖維化程度。⑶壓力超負(fù)荷致心肌組織中的HSF1下降，而有氧運(yùn)動(dòng)上調(diào)心肌HSF1基因表達(dá)，推測這是減少心肌纖維化、提高心功能