尼古丁通過激活背側海馬區(qū)基質金屬蛋白酶提高大鼠的空間工作記憶.pdf

1、大腦海馬區(qū)接受來自腹側被蓋區(qū)和黑質多巴胺能神經(jīng)元的投射，這些投射似乎提供了一個調節(jié)信號來影響海馬依賴的行為。有報導發(fā)現(xiàn)，急性吸煙或者注入尼古丁可顯著提高工作記憶，然而其潛在的機制還知之甚少。尼古丁已被證明可以提高基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）的表達和活性，而MMP-9在突觸可塑性發(fā)生的胞內及胞外事件中發(fā)揮重要作用。本課題研究了尼古丁對空間工作記憶的影響，并且進一步探討尼古丁影響空間工作記憶的潛在機制。
　　目的：⑴探討尼古丁對空

2、間工作記憶的影響，并闡明腹側被蓋區(qū)-背側海馬區(qū)這條神經(jīng)通路在學習記憶中的作用；⑵探討基質金屬蛋白酶在空間工作記憶中的作用，尋找尼古丁影響空間工作記憶的潛在機制。
　　方法：①大鼠皮下注射尼古丁后，用T迷宮延緩交替任務來檢測大鼠的空間工作記憶；②大鼠大腦腹側被蓋區(qū)內注射尼古丁后，用T迷宮延緩交替任務來檢測大鼠的空間工作記憶，用原位酶譜法和明膠酶譜法來檢測大鼠背側海馬區(qū)MMP-2/9的活性；③大鼠大腦背側海馬區(qū)注射MMP抑制劑FN-4

3、39，同時大腦腹側被蓋區(qū)內注射尼古丁，用T迷宮延緩交替任務來檢測大鼠的空間工作記憶并且檢測大鼠的運動性，用原位酶譜法和明膠酶譜法來檢測大鼠背側海馬區(qū)MMP-2/9的活性。
　　結果：⑴皮下注射尼古丁劑量依賴性地提高大鼠的空間工作記憶；⑵大腦腹側被蓋區(qū)內注射尼古丁劑量依賴性地提高大鼠的空間工作記憶，同時大腦背側海馬區(qū)MMP-9的活性顯著增強；⑶大腦背側海馬區(qū)注射MMP抑制劑FN-439能顯著阻止腹側被蓋區(qū)內注射尼古丁引起的空間工作記