L-精氨酸對高脂喂飼大鼠動脈NF-κB含量及VCAM-1表達的影響.pdf

1、背景與目的:動脈粥樣硬化(AS)被認為是一種炎性疾病;一氧化氮(NO)是體內(nèi)重要的氣體信使分子,不僅能調(diào)節(jié)血管張力,還被認為是一種抗炎分子;作為一個重要的轉(zhuǎn)錄因子,核因子-κB(NF-κB)對多種炎性介質(zhì)的表達起著關(guān)鍵性的調(diào)控作用;研究表明,一些炎性介質(zhì)如粘附分子在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。有學者利用一氧化氮供體藥研究發(fā)現(xiàn)一氧化氮抗動脈粥樣硬化的作用可能與其抑制核因子-κB的合成及其活性有關(guān),但利用一氧化氮生理性前體物質(zhì) L

2、-精氨酸在這方面的研究則罕見報道。本課題通過建立大鼠高膽固醇血癥模型,探討 L-精氨酸抑制高脂膳食誘發(fā)的動脈粥樣硬化的分子機制之一是否與其通過影響大鼠動脈核因子-κB的含量,進而影響血管細胞粘附分子-1(VCAM-1)在動脈壁的表達有關(guān)。
　　方法:健康雄性Wistar大鼠30只,隨機分為NC組(普通飼料及飲水),CC組(高膽固醇飼料及飲水),AC組(高膽固醇飼料喂飼的同時飲水中含3％L-精氨酸);每組10只,喂飼12周后采動脈血

3、進行生化分析;采用硝酸還原酶法,以血清NO2-含量代表一氧化氮水平;處死大鼠取腹主動脈全長,單去污劑裂解緩沖液提取主動脈蛋白,利用Western Blot檢測核因子-κB的含量;免疫組化檢測腹主動脈內(nèi)皮VCAM-1的表達,并進行核因子-κB含量與 VCAM-1表達的相關(guān)性分析。
　　結(jié)果:大鼠血清膽固醇濃度AC組與CC組無差異(P>0.05),但明顯高于NC組(P<0.05);血清一氧化氮水平AC組明顯高于CC組(P<0.05);

4、核因子-κB的含量AC組與NC組無差異(P>0.05),但顯著低于CC組(P<0.05);動脈VCAM-1的表達CC組明顯高于AC組及NC組(P<0.05);核因子-κB含量與VCAM-1表達呈顯著正相關(guān)(P<0.01),相關(guān)系數(shù)r為0.942。
　　結(jié)論:1. L-精氨酸明顯減少高脂喂飼大鼠動脈核因子-κB的含量,并恢復血清一氧化氮的水平;2.L-精氨酸明顯抑制高脂喂飼大鼠動脈內(nèi)皮VCAM-1的表達;3. L-精氨酸抗動脈粥樣硬