無針注射器注射效果的藥學(xué)評(píng)價(jià).pdf

1、無針注射(Needle-flee Injection或Needleless Injection)又稱射流注射,是指利用機(jī)械裝置(如高壓氣體或彈簧)產(chǎn)生的瞬間高壓,推動(dòng)藥劑(液體或凍干粉)經(jīng)過一個(gè)很細(xì)的噴嘴,形成高壓射流,高速穿過皮膚直接彌散到皮下或肌肉組織中。這種射流的速度極高,典型值為150-300m/s,且進(jìn)入肌體的深度有限,對(duì)神經(jīng)末梢的刺激很小,因此一般不像傳統(tǒng)的有針注射器那樣有明顯的刺痛感,有助于病人(尤其是小兒)克服恐針感,使

2、醫(yī)務(wù)人員和病人均可迅速學(xué)會(huì)使用,以適應(yīng)范圍更廣的自我醫(yī)療。作為透皮給藥技術(shù)之一的無針注射系統(tǒng)具有無針、無痛、無交叉感染、便捷、微量、高效及安全等特點(diǎn)。
　　 本文通過聚丙烯酰胺凝膠模擬皮膚試驗(yàn),初步評(píng)價(jià)了自制無針注射器、進(jìn)口易捷無針注射器和傳統(tǒng)有針注射器在體外的注射效果;分別注射給藥后研究三種注射器在家兔體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等藥代動(dòng)力學(xué)規(guī)律;以及對(duì)大鼠皮膚刺激性作了相應(yīng)的探討.我們選取了一種有代表性的藥物(止血藥卡絡(luò)磺鈉

3、),采用高效液相色譜技術(shù),比較三種不同形式的注射方式在家兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn),并對(duì)比三種注射方式的優(yōu)缺點(diǎn),從而評(píng)價(jià)無針注射器的注射效果,得到以下結(jié)果:
　　 1.三種注射器體外注射效果初步比較:以丙烯酰胺凝膠彈性體模擬皮膚組織性質(zhì),經(jīng)三種注射方式分別注射墨水來考察L墨水深入總長(zhǎng)、D墨水?dāng)U散直徑、d深入孔的長(zhǎng)度,初步比較了A組自制無針注射器、B組易捷無針注射器及C組傳統(tǒng)有針注射器的注射效果.隨著劑量的加大,L、D、d值三組均有所增加

4、;相同的劑量,對(duì)于A組來說,隨著彈簧剛度系數(shù)增加,L、D、d值均有所增加;A組的4種彈簧剛度系數(shù)(k=2.2、4.0、4.4、5.3kg·cm-1)中k=4.0kg·cm-1與B組的注射效果相當(dāng),同時(shí)與B組的彈簧剛度系數(shù)也一致。
　　 2.卡絡(luò)磺鈉藥代動(dòng)力學(xué):所測(cè)得的血藥濃度及取血時(shí)間數(shù)據(jù)經(jīng)DAS2.1.1藥動(dòng)學(xué)分析軟件擬合,無針注射和有針注射藥動(dòng)學(xué)過程均符合單室模型,自制無針注射組主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)AUC(0-t)、Tmax、Cm

5、ax及T1/2分別為:(162.43±17.09)μg·mL-1·min、(5.00±1.41)min、(5.93±0.02)μg·mL-1、(23.54±3.89)min;易捷無針注射組:(183.35±15.26)μg·mL-1·min、(5.00±1.52)min、(6.25±0.16)μg·mL-1、(24.11±5.00)min;有針肌肉注射組:(180.82±15.29)μg·mL-1·min、(23.00±2.01)min

6、、(5.09±0.29)μg·mL-1、(18.28±2.47)min.與傳統(tǒng)有針注射相比,無針注射可使達(dá)峰時(shí)間顯著提前、達(dá)峰濃度增加,其它主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著差異,表明無針注射卡絡(luò)磺鈉可達(dá)到與有針注射相似的注射效果。
　　 3.三種注射器對(duì)皮膚刺激性評(píng)價(jià):使用A自制無針注射器、B進(jìn)口無針注射器及C傳統(tǒng)有針注射器在大鼠大腿兩側(cè)去毛后注射生理鹽水,分別于0.5、1、4、24、48和72小時(shí)時(shí)肉眼觀察給藥部位有無紅斑和水

7、腫等情況,表明0.5h時(shí),相比C組,AB組針眼普遍較小,但青腫的發(fā)生率較高,B組的青腫率略優(yōu)于A組。48h時(shí)C組基本恢復(fù),AB組僅有少量未完全恢復(fù)。3組均未發(fā)現(xiàn)紅斑現(xiàn)象。組織切片發(fā)現(xiàn)沒有明顯組織損傷,脂肪、肌肉結(jié)構(gòu)連續(xù)完整,無肌肉腫大等現(xiàn)象。無針注射器不會(huì)對(duì)皮膚造成機(jī)械損傷,具有注射安全性.
　　 與傳統(tǒng)的有針注射相比,無針注射在達(dá)峰濃度及達(dá)峰時(shí)間上,均明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的有針注射器;將注射部位切片檢查后發(fā)現(xiàn)并無明顯的皮膚及肌肉損傷,