吉米沙星合成工藝改進(jìn).pdf

1、太原理_L大學(xué)碩士學(xué)位研究生論文吉米沙星合成工藝改進(jìn)摘要吉米沙星是由韓國(guó)LG公司研發(fā)的一種新型氟哇諾酮類(lèi)抗菌藥，化學(xué)名為7一〔(3一氨甲基一4一甲氧亞胺基一1一毗咯烷基)〕一1一環(huán)丙基一6一氟一1，4一二氫一4一氧代一1，8一二氮雜蔡一3一梭酸甲磺酸鹽。鑒于國(guó)內(nèi)尚無(wú)該產(chǎn)品上市，為實(shí)現(xiàn)該產(chǎn)品的國(guó)產(chǎn)化，依據(jù)現(xiàn)有資料，對(duì)該產(chǎn)品的合成做了深入研究。在其結(jié)構(gòu)中7位支鏈?zhǔn)怯绊懺撍幬锼幮У淖钪匾糠郑瑢?duì)藥理活性有決定性影響。本課題對(duì)吉米沙星7位支鏈:

2、3一氨基甲基一4一甲氧亞胺基毗咯烷鹽酸鹽的合成做了深入研究，并嘗試用硼鰲合物法制備吉米沙星。本論文主要工作為:(1)根據(jù)吉米沙星己知合成方法，設(shè)計(jì)了以丙烯睛和甘氨酸乙醋鹽酸鹽為原料，經(jīng)過(guò)親核加成反應(yīng)、氨基保護(hù)、縮合、還原，再氨基保護(hù)、氧化、月虧化，脫去保護(hù)基，最后將7位支鏈采用鰲合法接到母環(huán)上。(2)合成了N一(2一氰基一1一乙基)甘氨酸乙酷、3一氰基一1一叔丁氧撥基毗咯烷一4一酮、3一(N一叔丁氧碳基)氨基甲基一1一(N一叔丁氧碳基)

3、毗咯烷一4一醇、3一(N一叔丁氧撥基)氨基甲基一1一(N一叔丁氧碳基)毗咯烷一4酮、3一氨基甲基一4一甲氧亞胺基毗咯烷以及吉米沙星，并分別對(duì)其進(jìn)太原理一[大學(xué)碩十學(xué)位研究生論文IMPROVEDSYNTHESISOFGEMIFLOXACINABSTRACTGemifloxaein，7一(4一aminomethyl一3一methyloxyiminoPyrolidin小yl)l一eyeloProPyl一6一fluoro一4一oxo一1，4一d

4、ihydro一l，8一naPhthyridine一3一earboxylieaeid，15oneofthenewfluoroquinolones，whiehhadbeens州hesizedbyLGPharmaeeutiealeomPanyofKorea.ThisProduethasnotbeenmarketedandProduceddomestieallyinthistime.Onthebasesofavailabledata，thesy

5、nthesisofgemifloxacinweredeePlystudiedinthispaPer.7一branehed一chain15themostimPortantPartofthequinolones，andithasthedeeisiveinflueneetothePharmaeologyaetivity.ThisPaPerimPortantlyresearchedsynthesisof7一branehed一ehain，ands

6、ynthedizedgemifloxaeinbymeansoftheborateehelate.(l)Aeedingtotheknownsynthesticmethodsofgemifloxaein，asynthesisroutewasestablished.7一branched一ehainwassynthesizedfromstartingmaterialaerylnitrileglycineethylesterhydrochlide