替米考星的合成及工藝條件優(yōu)化.pdf

1、替米考星是由泰樂菌素化學半合成的新型畜禽專用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有抗菌譜廣、安全性高、耐藥性低等特點，在臨床上得到了廣泛的應用。本文介紹了替米考星的國內(nèi)外研究現(xiàn)狀。對替米考星的理化性質(zhì)、合成方法、抗菌活性和臨床應用進行了綜述;介紹了紫外分光光度計法、高效液相色譜法和核磁共振波譜分析法等三種替米考星的含量檢測方法并對三種檢測方法進行了綜合對比;介紹了了替米考星納米乳、替米考星凝膠微丸等相關(guān)藥物制劑方面的最新研究進展。
　　通過將磷酸

2、泰樂菌素水解后與3，5-二甲基哌啶反應并經(jīng)甲酸還原的方法合成了替米考星。采用單因素試驗法對替米考星合成實驗的關(guān)鍵工藝參數(shù)進行了研究，確定了各個工藝參數(shù)的最佳取值為:水解時間90min，水解pH1.6，Desmycosin析出pH10.0-11.0，甲酸加入量2.0g，反應時間90min，HCl調(diào)pH為5.0，替米考星析出pH10.0-11.0;采用正交試驗法分別對磷酸泰樂菌素水解階段和Desmycosin與3，5-甲基哌啶反應生成替米考

3、星階段的工藝條件進行了進一步的優(yōu)化，確定了優(yōu)化后合成替米考星的最佳工藝條件組合為:水解pH1.6，水解時間120min，水解溫度35℃，甲酸加入量2.0g，反應時間120min，反應溫度70℃。在兩步正交試驗擬合出的最佳工藝條件下進行替米考星的合成實驗，產(chǎn)品收率達到了85.51％。
　　利用替米考星在不同pH水溶液中溶解度的差異對其進行了提純，提純后的替米考星純度從82.30％提高到86.25％;比較了紫外分光光度計法和HPLC法