青藤堿和針刺會陽、中膂俞穴對慢性非細菌性前列腺炎大鼠膀胱功能和ICC樣細胞影響.pdf

1、背景：慢性前列腺炎(Chronic prostatitis,CP)是泌尿外科常見病、多發(fā)病,其病因、病理改變和臨床癥狀復(fù)雜多樣,發(fā)病機制不明,其中自身免疫反應(yīng)可能起著重要的作用。排尿功能障礙是CP主要臨床表現(xiàn)之一,目前認(rèn)為功能性后尿道梗阻是CP排尿功能障礙的主要原因。梗阻可誘發(fā)逼尿肌無抑制收縮,形成不穩(wěn)定膀胱。部分CP患者有膀胱的尿動力學(xué)異常改變,但對其產(chǎn)生的機制相關(guān)的研究相對較少。
　　 膀胱逼尿肌中存在的ICC樣細胞與神經(jīng)末

2、梢關(guān)系密切,具有起搏功能,研究發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定膀胱中ICC樣細胞的數(shù)量及存在形式都發(fā)生了改變。膀胱功能異常是排尿功能障礙的常見原因,那么慢性前列腺炎的膀胱ICC樣細胞的數(shù)量及存在形式都發(fā)生了怎樣的改變,以及這種改變與膀胱功能異常之間的關(guān)系如何?值得深入研究。
　　 青藤堿(SIN)有抗炎和免疫抑制以及對胃腸道平滑肌的抑制作用,而應(yīng)用于臨床;針灸治療慢性前列腺炎及抑制膀胱活動亢進的作用也有明確報道。但其作用機理鮮有報道。
　　

3、目的：觀察慢性非細菌性前列腺炎大鼠模型膀胱功能及膀胱ICC樣細胞網(wǎng)絡(luò)的變化,研究中藥青藤堿和針刺治療對慢性前列腺炎及膀胱功能的影響,探討青藤堿和針刺治療慢性前列腺炎的機理。為慢性前列腺炎及其膀胱功能障礙的治療提供新的思路。
　　 方法:采用同種系SD大鼠前列腺蛋白提純液,輔以雙重免疫佐劑方法,建立實驗性慢性非細菌性前列腺炎(CAP)大鼠動物模型。將動物隨機分為模型對照組、針刺組、青藤堿大、中、小劑量組五組。青藤堿大、中、小劑量組

4、分別為30mg/kg、20 mg/kg和10 mg/kg體重,腹腔注射,每日一次,連續(xù)14天。針刺組電針中膂俞、會陽,電針治療參數(shù);輸出電壓4～6 V,疏波4 Hz,密波20 Hz,留針20 min。1次/d,共治療10d。治療后尿流動力學(xué)檢測描記各組膀胱內(nèi)壓力圖,取前列腺組織,觀察其病理改變,逼尿肌組織鋪片,免疫熒光檢測c-kit陽性細胞的表達。用雙抗體夾心-酶聯(lián)免疫吸附試驗(ABC-ELISA)法測定前列腺組織勻漿IL-1β、PGE

5、2和p-EP的含量。RT-PCR檢測膀胱逼尿肌中NGFmRNA的表達。
　　 結(jié)果：與正常大鼠相比,模型組動物充盈性膀胱壓力測定顯示膀胱最大容量和最大逼尿肌壓明顯減小,殘余尿量明顯增加,70％的大鼠在膀胱充盈期出現(xiàn)程度不等的逼尿肌不穩(wěn)定性收縮。模型組前列腺病理符合慢性前列腺炎改變,證實CAP可以引起膀胱功能的改變,為前列腺炎膀胱功能異常提供了功能學(xué)上的依據(jù)。但模型組慢性前列腺炎各病理分級中不穩(wěn)定膀胱比率無明顯差別。
　　

6、 與正常對照組相比,模型組Kit陽性的ICC樣細胞數(shù)量增多,積分光密度值(IOD)降低,部分ICC樣細胞排列紊亂,細胞間的聯(lián)系散亂。
　　 與模型組相比,針刺會陽、中膂俞和青藤堿治療后,發(fā)生逼尿肌不穩(wěn)定收縮的動物數(shù)量明顯減少,程度減輕。
　　 青藤堿大劑量組和針刺組大鼠前列腺上皮組織恢復(fù)正常,管壁結(jié)構(gòu)完整,間質(zhì)水腫消失。青藤堿中劑量組和小劑量組對實驗大鼠前列腺組織結(jié)構(gòu)的破壞雖然也有一定程度的改善,但作用較輕。
　　

7、 與模型組相比,不同劑量青藤堿治療組隨青藤堿使用劑量增加,ICC樣細胞數(shù)量逐漸減少,IOD逐漸增高,以青藤堿大劑量組最接近正常對照組。
　　 模型組NGF mRNA表達明顯升高,各青藤堿治療組隨青藤堿劑量增加NGF mRNA表達依次降低,針刺組和青藤堿大劑量組NGF mRNA表達接近正常組。各組逼尿肌組織NGF的改變與ICC樣細胞的變化呈現(xiàn)一致性。
　　 青藤堿大、中、小劑量組及針刺組大鼠前列腺組織內(nèi)PGE2及IL-1

8、β的水平較模型組明顯降低;β-EP的水平較模型組明顯升高。青藤堿大劑量組、針刺組大鼠前列腺組織勻漿中IL-1β含量與正常組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：采用自身免疫反應(yīng)所造成的CAP動物模型,其病理改變與臨床的病理改變較為接近,是一種較為理想的的造模方式。
　　 慢性前列腺炎模型大鼠可以出現(xiàn)以逼尿肌不穩(wěn)定收縮為主的膀胱功能異常,以及膀胱ICC樣細胞分布和數(shù)量的異常。膀胱ICC樣細胞結(jié)構(gòu)和功能的變化

9、可能與CP膀胱功能異常的產(chǎn)生有關(guān)。
　　 鹽酸青藤堿和針刺會陽、中膂俞能夠降低大鼠前列腺組織內(nèi)PGE2及IL-1β的水平,升高β-EP的水平,可減輕前列腺組織的炎癥反應(yīng),改善前列腺組織結(jié)構(gòu)的破壞,對前列腺組織起到一定的保護作用。
　　 針刺會陽、中膂俞和青藤堿對前列腺組織的保護作用可以影響膀胱ICC樣細胞的數(shù)量和分布,減輕繼發(fā)的膀胱的肌源性損害,從而調(diào)節(jié)膀胱功能。針刺和青藤堿對慢性前列腺炎膀胱NGF產(chǎn)生抑制作用,可以從某