IgA腎病治療方案選擇及療效預(yù)后的影響因素研究.pdf

1、IgA腎病(ImmunoglobulinA nepropathy，IgAN)是一組病理表現(xiàn)為腎小球系膜區(qū)細胞增生，以IgA沉積為主的腎小球疾病，是世界范圍內(nèi)發(fā)病率最高的原發(fā)性腎小球疾病之一。其臨床表現(xiàn)異質(zhì)性強，進展程度不一，初始腎功能、病理分級、尿蛋白水平和血壓控制水平可用于預(yù)后風(fēng)險評估。目前IgAN診斷依賴腎臟病理活檢，腎活檢指征的變化一定程度上可影響IgAN的疾病譜和預(yù)后，影響治療決策。目前IgAN的治療缺乏統(tǒng)一方案，KDIGO(K

2、idney Disease Improving Global Outcomes)指南推薦臨床證據(jù)級別較低，治療決策受到諸多因素的影響。IgAN的復(fù)發(fā)緩解狀態(tài)對于腎臟預(yù)后有顯著性影響，但目前關(guān)于早期臨床指標預(yù)測治療效果和疾病復(fù)發(fā)的研究甚少。雷公藤多甙廣泛應(yīng)用于IgAN治療，但缺乏相應(yīng)高質(zhì)量的臨床證據(jù)。
　　研究目的：
　　1.回溯北京協(xié)和醫(yī)院（以下簡稱:我院）2007-2014年間腎穿刺活檢確診IgAN患者的臨床和病理特點以及

3、初始治療方案，分析初始治療方案選擇的影響因素;
　　2.分析IgAN疾病緩解情況的影響因素，評估早期治療反應(yīng)對于緩解狀態(tài)的影響，評估疾病緩解復(fù)發(fā)情況與預(yù)后的關(guān)系;
　　3.對比雷公藤多甙與糖皮質(zhì)激素在治療IgAN的人群選擇和療效方面的差異，初步評估雷公藤多甙的臨床價值。
　　研究方法：
　　選取2007年1月1日至2014年12月31日于我院接受腎穿刺活檢確診IgAN，臨床和病歷資料保存完整的患者，除外移植腎Ig

4、AN、病理證實合并有其它腎病和臨床合并可能導(dǎo)致繼發(fā)性腎臟IgA沉積的系統(tǒng)性疾病。對符合上述條件的患者共1237例進行分析，收集臨床、病理及隨訪資料，回顧性分析患者的基線臨床表現(xiàn)、病理特點以及初始治療方案;分析其中隨訪≥12個月患者570例的隨訪資料，回顧性分析隨訪指標和預(yù)后情況。
　　研究結(jié)果：
　　1.1237例患者基線年齡為36(29-45)歲，平均動脈壓(MAP)96.3±14.3mmHg，24小時尿蛋白定量(24hU

5、P)1.45(0.69-3.09)g/d，估測腎小球率過濾（eGFR[CKD-EPI公式]）83.1±34.5ml/min/1.73m2，腎功能CKD3期及以上占27.4％，Lee氏分級Ⅳ/Ⅴ級占44.5％。按腎穿年份分組，2007-2010年的患者相比于2011-2014年的患者，24hUP更低(1.21vs1.75g/d)而腎功能相對更好(Scr:100.7vs117.7μmol/L;eGFR:89.1vs77.8ml/min/1.

6、73m2)。
　　2.我院IgAN初始治療方案總體分布為:支持治療(27.3％)、單用糖皮質(zhì)激素(33.3％)、單用免疫抑制劑(10.0％)和聯(lián)合免疫抑制(30.3％)。我院IgAN初始治療方案的主要影響因素為腎功能、腎臟病理分級和24h尿蛋白定量。年齡和代謝因素（肥胖、糖尿病）顯著影響糖皮質(zhì)激素的使用。
　　3.早期肌酐(HR=1.42[1.04-1.69]，p=0.025)和尿蛋白（HR=1.51[1.18-1.93]，

7、p=0.001）對初始治療反應(yīng)好可顯著促進IgAN達到CR。殘余蛋白尿?qū)τ陬A(yù)測IgAN復(fù)發(fā)有一定意義(HR=1.72[1.02-2.91]，p=0.043)。
　　4.IgAN的疾病持續(xù)不緩解狀態(tài)(HR=6.05[2.59-14.12]，p＜0.001)和復(fù)發(fā)(HR=2.51[1.14-4.42]，p=0.023)是IgAN患者達到腎臟終點事件的獨立危險因素。
　　5.雷公藤多甙治療IgAN達到CR的中位時間短于糖皮質(zhì)激素（

8、3.1 vs4.2月），在達到CR、復(fù)發(fā)和腎臟終點事件方面和單用糖皮質(zhì)激素?zé)o顯著性差異
　　研究結(jié)論：
　　1.我院病理活檢確診IgAN患者占原發(fā)性腎小球疾病比例逐年下降，但臨床及病理嚴重程度呈隨時間加重趨勢，考慮與活檢指征變化有關(guān)。
　　2.我院IgAN初始治療方案主要根據(jù)患者臨床和病理嚴重程度制定策略，RAS抑制劑使用不充分，免疫抑制劑應(yīng)用較積極，聯(lián)合免疫抑制治療比例高。影響治療策略的因素除臨床和病理嚴重程度外，年