白藜蘆醇調(diào)節(jié)NOS抑制C57小鼠動脈粥樣硬化.pdf

1、目的:動脈粥樣硬化是眾多心腦血管疾病共同的病理基礎(chǔ)，隨著人民生活水平的提高，動脈粥樣硬化性疾病已躍居于我國人口死亡的主要原因之列。因此，預防動脈粥樣硬化，防止動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展具有重要的意義。近年來，大量的中藥單體在動脈粥樣硬化的防治上取得了顯著的效果，其中，白藜蘆醇作用較為突出，有望為改善動脈粥樣硬化性患者疾病狀態(tài)提供進一步的臨床線索。
　　白藜蘆醇作為天然的多酚類抗氧化物，在抗動脈粥樣硬化方面的防治作用已成為研究熱點。本

2、課題組前期實驗也證實了白藜蘆醇具有抗動脈粥樣硬化的作用。大量研究證實，一氧化氮及一氧化氮合酶與動脈粥樣硬化關(guān)系密切。而有報道稱，雌激素受體在抗動脈粥樣硬化中發(fā)揮著重要的作用。因此探究三者之間的聯(lián)系，研究白藜蘆醇是否通過調(diào)節(jié)一氧化氮合酶及雌激素受體來實現(xiàn)抗動脈粥樣硬化作用，將有助于尋找新的藥物干預分子靶點，為中醫(yī)藥防治腦血管疾病提供新的思路。
　　方法:
　　1.白藜蘆醇在動脈粥樣硬化中的作用
　　對C57小鼠進行卵巢切

3、除手術(shù)加上高脂飲食成功構(gòu)建動脈粥樣硬化模型，經(jīng)小鼠血清血脂四項檢測免疫組化實驗來檢測造模型成功與否，并確實白藜蘆醇的抗動脈粥樣硬化作用。
　　2.一氧化氮及氧化應激在白藜蘆醇抗動脈粥樣硬化中的影響
　　利用一氧化氮試劑盒對動脈粥樣硬化模型小鼠的血清進行一氧化氮含量檢測，同時對小鼠的胸主動脈進行western-blot檢測、免疫組化檢測，觀察內(nèi)皮型一氧化氮合酶、誘導型一氧化氮合酶蛋白表達和超氧陰離子表達;
　　3.雌激素

4、受體在白藜蘆醇抗動脈粥樣硬化中的影響
　　western-blot法測定小鼠胸主動脈的雌激素受體表達，觀察雌激素受體、白藜蘆醇、動脈粥樣硬化三者之間的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　1.模型組血清中的血脂四項明顯升高，且胸主動脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積，說明動脈粥樣硬化小鼠模型構(gòu)建成功。而白藜蘆醇組中動脈粥樣硬化的相關(guān)指標均顯著下降，說明白藜蘆醇有顯著的抗動脈粥樣硬化作用。
　　2.模型組一氧化氮含量及超氧陰離子表達較假手術(shù)組顯著上

5、升，而白藜蘆醇組一氧化氮含量及超氧陰離子明顯降低，且誘導型一氧化氮合酶表達也較模型組有顯著的下調(diào)，內(nèi)皮型一氧化氮合酶表達則較模型組有顯著的上調(diào)。這說明白藜蘆醇可能通過調(diào)節(jié)一氧化氮合酶活性來調(diào)節(jié)一氧化氮生成，抑制氧化應激，從而抗動脈粥樣硬化。
　　3.實驗結(jié)果顯示，模型組的雌激素受體含量較假手術(shù)組明顯減少;而白藜蘆醇組雌激素受體含量則比模型組有顯著的增加。這表明白藜蘆醇可能通過增加雌激素受體來實現(xiàn)抑制動脈粥樣硬化效應。
　　結(jié)