兩親性三嵌段聚合物mPEO-b-PCL-b-PNIPAM的合成以及在藥物控釋方面的研究.pdf

1、近幾十年來,刺激響應(yīng)性聚合物可以在水溶液中自組裝形成囊泡或者水凝膠,由于其獨(dú)特的性能在藥物運(yùn)輸體系((drug delivery system DDS)中已被廣泛研究。通過分子設(shè)計(jì),本論文首次合成了一系列具有溫敏性的兩親性三嵌段聚合物mPEO-b-PCL-b-PNIPAM,并首次研究了其自組裝的囊泡和凝膠在藥物控釋方面的應(yīng)用。具體工作如下:
　　 (1)利用陰離子開環(huán)聚合(AROP)、配位.插入開環(huán)聚合(CROP)與可逆加成.斷

2、裂鏈轉(zhuǎn)移自由基聚合(RAFT)相結(jié)合的辦法合成了一系列兩親性三嵌段聚合物rnPEO-b-PCL-b-PNIPAM。并用核磁共振氫譜(1H-NMR)和凝膠滲透色譜(GPC)對(duì)共聚物進(jìn)行了表征。
　　 (2)采用透析的方法制備了聚合物囊泡。測(cè)定了不同PCL鏈長(zhǎng)的聚合物臨界聚集濃度(CAC),結(jié)果表明聚合物的CAC極小,適合應(yīng)用于人體,并且較長(zhǎng)PCL鏈段CAC較小。濁度法觀察聚合物水溶液,結(jié)果表明聚合物具有良好的溫敏性,并且溫敏性是可

3、逆的。透射電子顯微鏡(TEM)證實(shí)了聚合物自組裝形貌是球形囊泡,并且由于PNIPAM的收縮擠壓高溫下囊泡粒徑變小。用可控溫紫外分光光度計(jì)測(cè)試聚合物的最低臨界溶解溫度(LCST),結(jié)果表明PNIPAM鏈段越長(zhǎng),PCL鏈段越長(zhǎng),濃度越大,LCST越低。用動(dòng)態(tài)光散射的方法測(cè)定了聚合物的粒徑以及粒徑分布,結(jié)果表明PNIPAM鏈越長(zhǎng),粒徑越大,高溫使粒徑變小,配置范圍的濃度對(duì)粒徑影響不明顯。用吲哚美辛(IMC)做模型藥物,結(jié)果表明由于40℃時(shí)PN

4、IPAM鏈段的收縮擠壓,聚合物囊泡在40℃的藥物釋放速度比在25℃快,證實(shí)了合成的兩親性三嵌段聚合物具有良好的溫敏性,可以通過調(diào)節(jié)溫度來控制藥物的釋放。
　　 (3)采用自組裝的方法制備了聚合物水凝膠。試管倒置法觀察了溶膠/凝膠轉(zhuǎn)變,結(jié)果表明聚合物低溫溶膠,高溫由于PNIPAM收縮出現(xiàn)凝膠。溶膠/凝膠轉(zhuǎn)變相圖表明,濃度增加,PCL,鏈段加長(zhǎng)以及PNIPAM鏈段加長(zhǎng)都會(huì)降低凝膠轉(zhuǎn)變溫度。用吲哚美辛(IMC)做模型藥物,結(jié)果表明,由