pH敏感兩親嵌段聚合物的合成及作為藥物載體的初步研究.pdf

1、本論文通過(guò)陰離子聚合得到的端基為氨基的聚乙二醇(HO-PEG-NH2)，引發(fā)賴基酸環(huán)酐開環(huán)聚合得聚合物聚乙二醇．聚賴氨酸(PEG-PLL)，然后在聚賴氨酸(PLL)段引入具有pH敏感性的二異丙基胺基乙醇(DIPAEA)基團(tuán)，最終合成了具有酸敏性的兩親嵌段聚合物-聚乙二醇-聚(賴氨酸-二異丙基胺基乙醇)(PEG-PLL-g-DIPAEA)。利用核磁共振氫譜(1H NMR)、紅外光譜(FT-IR)、凝膠色譜(GPC)，元素分析(EA)等表征

2、了該聚合物；選擇分子量及溶解性合適的聚合物(PEG2k-PLL7k-g-DIPAEA7k)在水溶液中自組裝，并用核磁共振氫譜(1H NMR)和動(dòng)態(tài)光散射(DLS)研究其自組裝形成的膠束結(jié)構(gòu)以及膠束的粒徑隨溶液pH值變化的情況。以其負(fù)載藥物多柔比星(DOX)，形成載藥膠束，用核磁共振氫譜(1H NMR)、動(dòng)態(tài)光散射(DLS)以及熱場(chǎng)掃描電鏡(SEM)研究了此載藥膠束的結(jié)構(gòu)和形貌。不同pH環(huán)境中載藥膠束形態(tài)變化以及體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)可表明：在

3、pH大于聚合物的pKa(5.6)時(shí)，膠束能比較穩(wěn)定的存在，藥物釋放速度慢；接近pKa時(shí)，酸性較強(qiáng)，聚合物部分質(zhì)子化，膠束膨脹，粒徑增大，有藥物釋放；pH環(huán)境小于pKa時(shí)，聚合物中叔胺基質(zhì)子化，疏水鏈段變?yōu)橛H水性的，導(dǎo)致膠束瓦解，在較短的時(shí)間里把藥物釋放出來(lái)。由此證明此聚合物膠束載體能負(fù)載藥物DOX，且具有一定的酸敏性，可作為潛在的pH敏感性藥物載體。擬合成的聚乙二醇-聚(谷氨酸-二異丙基胺基乙醇)PEG-PLGA-g-DIPAEA具有與