兩親性嵌段聚合物的制備、自組裝及其在藥物控釋方面的應(yīng)用.pdf

1、兩親性聚合物在納米器件、高分子表面活性劑、藥物和基因傳輸?shù)阮I(lǐng)域均具有廣闊的應(yīng)用前景。近年來(lái)，隨著可控/活性自由基聚合的發(fā)展，兩親性聚合物的合成、自組裝以及相關(guān)的應(yīng)用研究都取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步。在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，由兩親性嵌段聚合物或者接枝聚合物自組裝成的膠束因其良好的生物相容性、較高的載藥率和靶向功能，成為目前最受關(guān)注的載藥體系之一。但大部分的相關(guān)研究顯示目前其距離臨床應(yīng)用的要求還很遠(yuǎn)，特別是在智能藥物載體的設(shè)計(jì)和制備方面的還亟待進(jìn)一步完善。本

2、論文結(jié)合可控/活性自由基聚合、開(kāi)環(huán)聚合、自由基聚合等技術(shù)合成了多種兩親性聚合物，通過(guò)相應(yīng)的修飾，得到具有還原響應(yīng)性、溫度敏感性的聚合物膠束，并分別以共價(jià)鍵載藥和非共價(jià)鍵載藥兩種方式負(fù)載抗癌藥物，獲得了多種新型聚合物納米藥物載體。具體內(nèi)容如下:
　　(1)利用端羥基聚乙二醇(PEG-OH)引發(fā)丙交酯開(kāi)環(huán)聚合，制備二嵌段聚合物PEG-b-PLA。然后，將端羥基修飾鹵素，以其為大分子引發(fā)劑引發(fā)甲基丙烯酸羥乙酯(HEMA)的原子轉(zhuǎn)移自由基

3、聚合(ATRP)，制備了兩親性三嵌段聚合物PEG-b-PLA-b-PHEMA。將不同分子量的聚合物通過(guò)透析法制備系列聚合物膠束，利用GPC、NMR、DLS和TEM等對(duì)合成及組裝體進(jìn)行了相關(guān)表征。通過(guò)對(duì)系列膠束形貌、尺寸的表征，發(fā)現(xiàn)PHEMA鏈段長(zhǎng)度越長(zhǎng)則膠束尺寸越大。
　　(2)利用開(kāi)環(huán)聚合結(jié)合原子轉(zhuǎn)移自由基聚合制備了結(jié)構(gòu)規(guī)整的兩親性三嵌段聚合物PEG-b-PLA-b-(PtBA-co-PNIPAAm)，用三氟乙酸處理將叔丁酯基水

4、解得到PEG-b-PLA-b-(PAA-co-PNIPAAm)。以部分水解的嵌段聚合物PEG114-b-PLA57-b-(PtBA45-co-PAA44-co-PNIPAAm58)為原料，制備了負(fù)載阿霉素的聚合物膠束;然后利用胱胺將膠束中PAA上羧基交聯(lián)，得到交聯(lián)的載藥膠束，經(jīng)DLS和TEM表征證實(shí)具有規(guī)整的結(jié)構(gòu)，UV-vis測(cè)試得到膠束的載藥率可達(dá)36.68％。在PBS緩沖液中進(jìn)行的藥物釋放實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn):聚合物膠束只有在GSH的作用下才會(huì)

5、大量釋放阿霉素;當(dāng)滿足體溫37℃和無(wú)還原性物質(zhì)兩個(gè)條件時(shí)，膠束保持穩(wěn)定，釋藥速度非常低;此外所制備的載藥膠束還具備一定的溫敏性，在25℃條件下釋藥速度明顯高于37℃。
　　(3)合成具有還原響應(yīng)性的二硫鍵Linker，接著用Linker修飾PTX得到末端帶疊氮基團(tuán)的PTX-Linker前藥化合物，用HPLC表征驗(yàn)證了前藥的藥物釋放機(jī)理;利用自由基聚合制備兩親性聚合物聚甲基丙烯酸寡聚乙二醇酯-co-聚甲基丙烯酸丙炔基酯(POEGMA