中國接受HAART的艾滋病患者依非韋倫血藥濃度分析.pdf

1、艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)是人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染導致的一種危害極大的傳染病。然而，隨著抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(Antiretroviral Therapy，ART)的不斷發(fā)展完善，ART已經(jīng)可以實現(xiàn)病毒抑制、免疫重建，從而延長HIV/AIDS患者生存期，提高生存質(zhì)量。依非韋倫(Efavirenz，EFV)是一種在國

2、際上廣泛應用的非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，而且是中國抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的一線藥物。但EFV的不良反應一直是其臨床應用中非常重要的一個問題。而血藥濃度則是和EFV不良反應顯著相關的。所以EFV的血漿藥物濃度分析有著極大的價值。
　　研究目的：
　　檢測中國HIV患者的EFV血漿藥物濃度，探討其與其它臨床指標之間的關系，并討論EFV藥物減量的可行性。
　　研究方法：
　　本研究是一項前瞻性多中心研究，選取了來自中國大陸9個

3、研究中心共428名接受EFV治療的HIV/AIDS患者，用藥方案為TDF300mg qd+3TC300mg qd+EFV600mg qn。
　　入組患者在治療開始后4周、24周、48周的血漿標本會被用于EFV血藥濃度統(tǒng)一檢測，檢測采用高效液相色譜-紫外檢測法(HPLC-UV)。血常規(guī)、肝腎功能、HIV病毒載量、淋巴細胞亞群等臨床指標也會在每次隨訪時進行檢測記錄。
　　采用Spearman秩和檢驗、相關樣本T檢驗、相關樣本wi

4、lcoxon秩和檢驗、單因素MannWhitney U檢驗以及多因素Logistic回歸來分析這些臨床指標與血漿EFV濃度的關系。
　　研究結果：
　　本研究中隨訪患者4W、24W、48W血漿EFV濃度的中位數(shù)分別為3.059μg/mL(IQR2.313-4.215)、3.454μg/mL(IQR2.698-4.684)、3.781μg/mL(IQR3.019-4.928)，隨著治療時間的推移，EFV血藥濃度顯著升高，48周

5、血藥濃度＞24周血藥濃度＞4周血藥濃度(P=0.000).在Spearman秩和檢驗中，血藥濃度與體重有著最顯著的相關性，基線體重與4周血藥濃度的Spearman相關系數(shù)為-0.221(p=0.000)。在包含體重、性別、年齡的多因素logistic分析中，僅體重與EFV血藥濃度顯著相關(P=0.000)。在體重小于60kg的亞組分析中，有50.6％的患者EFV血藥濃度＞4mg/l，顯著高于其他海外研究團隊的結果。還有許多其他的因素與4

6、周，24周或48周的血藥濃度相關，比如基線、4W/24W/48W較高的CD4計數(shù)與4W低血藥濃度相關;高ALT、AST及TBIL與低血藥濃度相關;高血藥濃度的患者也傾向于有更高的TC及HDL，但這些因素與血藥濃度的相關性并不能在每個隨訪點觀察到，而且這些相關性在Spearman秩和檢驗和logistic回歸中并不完全一致。有43名患者在24周或48周出現(xiàn)了病毒學失敗，其中27人在隨后實現(xiàn)了病毒學抑制。在病毒學失敗的患者中僅3人被發(fā)現(xiàn)存在

7、依從性不佳。共有9名患者在10個隨訪點上出現(xiàn)了血藥濃度＜1mg/l，其中2名患者在3個隨訪點上出現(xiàn)了病毒學失敗。
　　研究結論：
　　本研究的人群依從性較好，僅在9名患者的10個隨訪點觀察到血漿依非韋倫濃度低于1mg/l。中國艾滋病患者的依非韋倫血藥濃度偏高，有更高的比例超出依非韋倫的治療窗口;且依非韋倫血藥濃度與病毒載量無顯著相關性。血漿依非韋倫濃度與體重呈顯著的負相關，低體重患者有更高的血藥濃度。血漿依非韋倫濃度與患者T