金諾芬對斑馬魚胚胎的發(fā)育毒性研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、藥物毒性和臨床安全性是藥物開發(fā)失敗的主要因素。金諾芬臨床上用于治療類風濕性關節(jié)炎，并且作為一種抗癌藥物已經完成Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗，但是有關金諾芬的發(fā)育毒性的研究較少，本文主要研究其發(fā)育毒性并以斑馬魚為實驗模型。
　　研究方法:受精2h的斑馬魚胚胎分別加入不同濃度的藥物(1.0，2.5，5.0，10.0μM)至72 hpf。在72 h，我們觀察到斑馬魚胚胎出現了嚴重的心包膜水腫和色素減少這兩個發(fā)育毒性表型。依據表型缺陷，分別進行生化檢

2、測，包括超氧化物歧化酶(SOD)與丙二醛(MDA)和基因表達檢測氧化應激(sod1，gpx1a)、心臟發(fā)育（amhc，vmhc）、重金屬（hsp70，ctr-1）、色素形成(mitfb，trp-1a)相關的基因。
　　研究結果:生化檢測結果表明SOD活性在斑馬魚體內減少，而MDA的含量增加。qRT-PCR基因表達檢測結果表明，當加藥濃度大于2.5μM，氧化應激相關基因、色素相關基因和一個金屬相關基因(ctr1)相對表達量均減少，心

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