桔梗總皂苷對(duì)斑馬魚心律及胚胎發(fā)育的影響.pdf

1、桔梗為多年生桔梗科植物桔梗Platycodongrandiflorum(Jacq．)A．DC．的干燥主根。桔梗含有多種化學(xué)成分：桔梗皂苷A，C，D2(platycodinA，C，D，D2)，遠(yuǎn)志皂苷D，D2(polyga-lacinD，D2)，以及植物甾醇葡萄糖苷等，其中主要活性成分為桔梗皂苷。藥理和臨床醫(yī)學(xué)研究表明，桔梗具有祛痰、鎮(zhèn)咳、抗炎、降血壓、降血糖、減肥、抗腫瘤、提高人體免疫力等廣泛的藥理活性。廣泛地應(yīng)用于各種方劑、中成藥制劑

2、和化妝品中。 AhnKS等研究認(rèn)為桔梗皂苷可以誘導(dǎo)細(xì)胞第二信使№的分泌以及調(diào)節(jié)TNF—α等作用。楊學(xué)忠等在《藥物不良反應(yīng)雜志》中報(bào)導(dǎo)桔梗導(dǎo)致心房纖維顫動(dòng)。 我們以Danioreri0(肥strain)AB系斑馬魚為模式生物，研究桔梗對(duì)心律以及胚胎發(fā)育的影響，探討桔梗對(duì)心血管不良反應(yīng)的作用機(jī)制。 以山東產(chǎn)中藥桔梗原生藥材為材料(購自上海雷允上公司)，利用水提取、大孔樹脂吸附、乙醇溶液梯度洗脫方法提取桔梗總甙。經(jīng)薄層

3、層析色譜法鑒定后用于斑馬魚桔?？傔氨┞秾?shí)驗(yàn)，觀察該藥對(duì)斑馬魚心律及胚胎發(fā)育的影響。通過RNA探針整體原位雜交、RT—PCR等方法研究不同濃度桔梗皂苷溶液處理斑馬魚胚胎以及心臟功能相關(guān)離子通道基因的表達(dá)變化；通過心電圖觀察藥物處理前后斑馬魚心臟電生理變化；通過顯微血管造影觀察桔?？傔皩?duì)斑馬魚心血管發(fā)育的影響；同時(shí)利用siRNA基因沉默技術(shù)觀察主要離子通道基因erg受干擾后對(duì)心臟生理功能的影響。 結(jié)果顯示：低濃度(4μg／m1)桔梗

4、總甙處理后斑馬魚心率減緩但未出現(xiàn)心房顫動(dòng)，陽性對(duì)照即心肌離子通道特異性阻滯劑可以誘發(fā)斑馬魚心率遲緩和房室傳導(dǎo)阻滯。心臟功能相關(guān)的離子通道基因kcnf表達(dá)水平明顯降低；與體節(jié)、骨骼肌及血管相關(guān)的基因表達(dá)水平也明顯降低。高濃度(8μg／mi)的桔梗總甙處理可以導(dǎo)致斑馬魚胚胎死亡率和畸形率顯著增加。主要表現(xiàn)為頭面部畸形，頭和眼球變?。卉|干部畸形，尾部上翹，體長變短；心血管異常，心腔擴(kuò)大，心功能下降，心腔大量血細(xì)胞堆積等。醫(yī)生在應(yīng)用桔梗時(shí)應(yīng)注意