燈臺葉堿對感染性支氣管炎模型大鼠的治療作用研究.pdf

1、目的：探究燈臺葉堿鎮(zhèn)咳、平喘的最低有效劑量，為臨床擬用劑量的確定提供進一步的實驗依據(jù)；燈臺葉堿已經(jīng)獲得SFDA中藥、天然藥物5類新藥的臨床批件，在前期大量藥效學研究的基礎上，觀察燈臺葉堿對感染性支氣管炎模型大鼠有無治療作用并與燈臺葉片比較作用強弱，為擴大臨床適應癥提供實驗依據(jù)。
　　 方法：采用豚鼠枸櫞酸引咳法、組胺和氯化乙酰膽堿引喘法，考察燈臺葉堿對鎮(zhèn)咳、平喘的最低有效劑量；采用大鼠氣管內(nèi)注入脂多糖(LPS)法建立感染性支氣管

2、炎模型試驗，觀察燈臺葉堿對感染性支氣管炎模型大鼠有無治療作用。
　　 結果：1.燈臺葉堿以5、7.5、10、15mg/kg.bw劑量連續(xù)灌胃給藥3天，均能不同程度延長枸櫞酸致豚鼠咳嗽的潛伏期，以10、15mg/kg.bw劑量組作用顯著，其中7.5、10、15mg/kg還能明顯減少咳嗽次數(shù)；7.5、10、15mg/kg.bw能明顯延長磷酸組胺和氯化乙酰膽堿致豚鼠哮喘的潛伏期和倒地時間。
　　 2.燈臺葉堿以7.5、15、3

3、0mg/kg.bw劑量連續(xù)灌胃給藥7天，能明顯改善脂多糖(LPS)致感染性支氣管炎模型大鼠的一般狀況，不同程度減輕支氣管肺組織的病變程度；明顯降低模型大鼠BALF白細胞總數(shù)及中性粒細胞百分比，明顯提高巨噬細胞和單核細胞百分比；明顯降低肺組織和BALF中的TNF-α及IL-8水平；能不同程度提高血清、BALF及肺組織中的SOD活性和NO含量，明顯降低肺組織中的MDA含量；明顯降低BALF中ALB、AKP、LDH，顯著提高血清中ALB含量。

4、
　　 結論：1.燈臺葉堿抑制枸櫞酸致豚鼠咳嗽及磷酸組胺、氯化乙酰膽堿致豚鼠哮喘的最低有效劑量為7.5mg/kg.bw，研究結果為臨床擬用劑量的確定提供了進一步的實驗依據(jù)。
　　 2.燈臺葉堿能明顯減少IL-8的產(chǎn)生，有效阻止中性粒細胞向氣道內(nèi)的集聚，從而減輕對氣道和肺組織的損傷；可通過降低TNF-α水平，抑制肺泡巨噬細胞的過度活化、減少炎性細胞的趨化、浸潤和炎性細胞的釋放，進而降低氣道的高反應性；能明顯提高SOD的活性