原發(fā)性干燥綜合征伴間質性肺疾病患者血基質金屬蛋白酶-7水平及意義的研究.pdf

1、原發(fā)性干燥綜合征(primary Sj(o)gren's syndrome，pSS)是一種自身免疫性疾病，伴有器官特異性和系統(tǒng)性表現(xiàn)。其臨床特點表現(xiàn)為外分泌腺體的慢性局灶性炎和淋巴細胞浸潤，特別是對淚腺及唾液腺的浸潤破壞，通過影響淚液和唾液的分泌導致患者口干眼干，并產生以抗Ro/SSA、La/SSB為主的多種抗體。腺外系統(tǒng)的表現(xiàn)包括多種組織和器官，其中包括肺間質纖維化。pSS的發(fā)病機制復雜，環(huán)境因素和個體的遺傳易感都可能觸發(fā)炎癥的發(fā)生，

2、但究其根本病因尚未明確。
　　 基質金屬蛋白酶家族是一類鋅酯蛋白酶，能調節(jié)生理及病理過程的發(fā)生發(fā)展、損傷、修復，如血管的發(fā)生形態(tài)、細胞外基質(extracellular matrix，ECM)的重塑、細胞遷移、細胞因子的裂解和介質的活化。MMPs的超表達導致細胞外基質裂解、破壞?，F(xiàn)已證明MMPs幾乎存在于所有的炎癥性疾病。研究指出MMP-2和MMP-9與pSS的發(fā)生有關，并在pSS生理形成過程中起關鍵作用。MMP-7是MMPs家

3、族一員，能被上皮細胞、單核細胞、巨噬細胞產生，同樣其具有蛋白裂解等上述作用。我們已經發(fā)現(xiàn)MMP-7在肺間質纖維化中表達，并且其高表達可能會促進組織纖維化的進程。
　　 慢性炎癥和外分泌腺體的浸潤破壞等是pSS發(fā)病的病理特點。而MMP-7能夠裂解組織蛋白和結構蛋白，并參與多種炎癥性疾病，因此MMP-7可能通過多途徑裂解多種蛋白進而使組織改變、破壞，促發(fā)炎癥反應參與炎癥性疾病的發(fā)病過程。
　　 本研究擬通過檢測分析pSS患者

4、血清中MMP-7的水平，探討MMP-7在pSS患者及其所合并的肺間質病(interstitial lung diaease，ILD)中可能具有的重要作用。
　　 方法：
　　 篩選50例pSS患者，其中27例患者無系統(tǒng)受累證據（單純pSS組）;23例患者中系統(tǒng)受累僅表現(xiàn)為肺間質改變(pSS+ILD組)。15例健康獻血者為對照。酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測血清中MMP-7的水平，評價MMP-7與臨床指標的相關性。采

5、用t檢驗和單因素方差分析，相關性采用Pearson相關性分析進行統(tǒng)計學分析。
　　 結果：
　　 單因素方差分析結果顯示，3組間MMP-7水平存在顯著差異(F=9.590，P＜0.01)。單純pSS組及pSS+ILD組患者的血清MMP-7水平分別為(3.58±1.61)ng/ml、(4.63±1.67) ng/ml，均顯著高于健康對照組的(2.34±0.21)ng/ml，(t=4.950，P＜0.01; t=5.261，

6、P＜0.01)。進一步的組間比較顯示，pSS+ILD組血清MMP-7水平顯著高于單純pSS組（t=3.822，P＜0.05)。相關分析顯示單純pSS組及pSS+ILD組血清MMP-7與C-反應蛋白水平呈顯著正相關（r=0.42，r=0.54;P＜0.05)，而與用力肺活量、一口氣彌散量呈明顯負相關關系（r=-0.52，r=-0.46; P＜0.05)。
　　 結論：
　　 MMP-7在pSS及其所合并的ILD中可能具有重