4--烷-芳氨基--6--烷硫基嘧啶衍生物的合成研究.pdf

1、嘧啶衍生物廣泛存在于眾多動(dòng)植物中，例如胸腺嘧啶、尿嘧啶等，除了維持動(dòng)植物的生命活動(dòng)外，其在抗血小板凝集、抗癌、抗病毒等領(lǐng)域也表現(xiàn)出色，得到了醫(yī)藥學(xué)家、生物學(xué)家等廣泛關(guān)注。本文主要研究具有抗血小板凝集活性的嘧啶衍生物的合成新方法，針對(duì)性的對(duì)嘧啶環(huán)上的4位及6位進(jìn)行修飾。首先以2-取代-4，6-二羥基嘧啶為原料，通過(guò)三氯氧磷的氯化反應(yīng)得到2-取代-4，6-二氯嘧啶;然后對(duì)嘧啶4、6兩個(gè)位點(diǎn)的取代基引入順序及反應(yīng)條件進(jìn)行探索，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)較優(yōu)的反

2、應(yīng)順序是先進(jìn)行4位烷/芳基氨基修飾，得到2-取代-4-烷氨/芳基-6-氯嘧啶化合物，然后使用烷硫基取代6位氯原子，成功合成4-烷/芳氨基-6-烷硫基嘧啶衍生物。相較于傳統(tǒng)方法，該方法無(wú)需催化劑，且避免了氮?dú)獗Ｗo(hù)及強(qiáng)堿的使用，除此之外，該方法可以避免雙烷胺化產(chǎn)物的產(chǎn)生，并且芳氨基也能有效的引入到嘧啶環(huán)上，為具有抗血小板聚集的嘧啶衍生物提供更為直接、簡(jiǎn)單的合成途徑，所合成的22個(gè)中間體及26個(gè)4-烷/芳氨基-6-烷硫基嘧啶衍生物均經(jīng)1H-N