2-烷氧基（芳氧基）喹啉及其衍生物的合成研究.pdf

1、由于高的原子經(jīng)濟(jì)性，近些年通過碳?xì)浠罨l(fā)展的新的合成方法層出不窮。碳-雜鍵的構(gòu)建更是在有機(jī)合成領(lǐng)域占據(jù)重要地位，因而通過碳?xì)浠罨瘉順?gòu)建碳-雜原子的方法被廣泛報(bào)道，但值得強(qiáng)調(diào)的是，目前所報(bào)道的碳?xì)浠罨姆椒ㄍǔＧ闆r下是在金屬，甚至是貴金屬或有毒金屬的催化作用下進(jìn)行的，而更加綠色的非金屬參與的通過C-H活化來構(gòu)建碳-雜鍵的方法還鮮有報(bào)道，非金屬參與的喹啉 C-O鍵的構(gòu)建報(bào)道更少。喹啉作為一類非常重要的藥效基團(tuán)，廣泛存在于天然產(chǎn)物和很多市售藥

2、物之中，但喹啉類藥物2位在體內(nèi)極易被氧化而使其失去藥效，因而對(duì)喹啉2-位取代衍生物的合成改造具有重要意義。另外，α-烷氧基喹啉及其衍生物是有機(jī)合成重要的中間體結(jié)構(gòu)，在農(nóng)業(yè)和藥物化學(xué)領(lǐng)域等展現(xiàn)出其廣泛的物理、化學(xué)及生物活性，因而，探索無金屬條件下通過碳?xì)浠罨姆椒ňG色快速合成α-烷氧基喹啉衍生物的新型合成方法具有重要現(xiàn)實(shí)意義。
　　目前報(bào)道的合成α-烷氧基喹啉和α-芳氧基喹啉的方法主要有：（1）醇或者酚對(duì)α-鹵代物親核取代反應(yīng)而得到

3、；（2）磺酰氯等活化基團(tuán)下，喹啉 N-氧化合物和醇鈉或者酚鈉進(jìn)行親核加成而得到；（3）通過鄰芳炔異氰化物關(guān)環(huán)脫氫得到。這些已報(bào)道方法的顯著缺點(diǎn)包括：反應(yīng)起始物難以制備、反應(yīng)時(shí)間長、需金屬催化、反應(yīng)條件苛刻等等。本論文發(fā)展了一種在無金屬參與下，以喹啉 N-氧化物和醇（酚）為反應(yīng)底物，由普通 H-亞磷酸酯參與碳?xì)浠罨目焖俑咝Ш铣?-烷氧基喹啉衍生物的新方法。與以往報(bào)道的方法相比，該方法的顯著優(yōu)勢(shì)包括：快速高效、條件溫和、無金屬、原子經(jīng)濟(jì)性

4、好、底物適用性廣泛等。在機(jī)理研究方面，通過核磁磷譜跟蹤方法對(duì)實(shí)驗(yàn)機(jī)理進(jìn)行了深入的探討，詳細(xì)闡明了相關(guān)實(shí)驗(yàn)機(jī)理。此處公式省略
　　本論文主要研究內(nèi)容如下：
　　1、對(duì)喹啉類化合物的研究進(jìn)展和應(yīng)用情況進(jìn)行了概括總結(jié)。
　　2、以正丙醇和喹啉 N-氧化物作為模板反應(yīng)，H-亞磷酸酯種類及其用量、反應(yīng)物的用量、堿的種類及其用量、溶劑、四氯化碳用量、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度等幾個(gè)方面進(jìn)行實(shí)驗(yàn)條件的優(yōu)化，得到了最佳反應(yīng)條件：0.4mmol

5、喹啉N-氧化物，2mmol的正丙醇，0.8mmol的H-亞磷酸二異丙酯，2equiv的二異丙基乙胺，0.5mL四氯化碳，置于3mL的乙腈溶劑之中，常溫?cái)嚢璺磻?yīng)5個(gè)小時(shí)。此處公式省略
　　3、在最優(yōu)反應(yīng)條件下，考察模板反應(yīng)的反應(yīng)底物適用性。此方法廣泛適用于醇、酚及帶不同取代基的喹啉N-氧化物和異喹啉N-氧化物，共合成了目標(biāo)產(chǎn)物26個(gè)，結(jié)構(gòu)均經(jīng)過1H NMR、13C NMR、HR MS等數(shù)據(jù)確認(rèn)。
　　4、結(jié)合31P NMR跟蹤