胃轉(zhuǎn)流術(shù)對(duì)2型糖尿病大鼠腎臟氧化應(yīng)激的影響.pdf

1、目的：隨著快速發(fā)展的經(jīng)濟(jì)和生活水平的不斷提高，糖尿病的發(fā)病率逐漸升高，糖尿病明顯降低的生活質(zhì)量和縮短其壽命[1]。糖尿病諸多死亡原因中，糖尿病腎損害占有重要的地位，氧化應(yīng)激在糖尿病對(duì)腎臟的損害過(guò)程中起著重要的作用。基于以上認(rèn)識(shí)，本研究在建立2型糖尿病大鼠胃轉(zhuǎn)流術(shù)模型的基礎(chǔ)上著重探討胃轉(zhuǎn)流術(shù)對(duì)2型糖尿病大鼠腎臟氧化應(yīng)激的影響及其意義。
　　方法：(1)40只SD大鼠，隨機(jī)分為正常對(duì)照組(NC,N=8)，糖尿病模型組(32只)，模型組

2、一次性注射STZ（35mg/Kg）成模30只，血糖穩(wěn)定后將其分為糖尿病對(duì)照組（DC，n=8），假手術(shù)組(DSO，n=8)，手術(shù)組（DO，n=14），手術(shù)組8周成活6只。(2)檢測(cè)術(shù)前、術(shù)后1、2、4、8周空腹血糖(FBG)、血胰高血糖素樣肽(GLP-1)水平;術(shù)后8周血糖基化終產(chǎn)物(AGEs)水平，血尿素氮(BUN)，肌酐(Cr)水平，24h尿8羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)量，尿微量白蛋白(MAU)水平，;(3)術(shù)后8周處死各組大鼠測(cè)定

3、腎重指數(shù)，腎組織中總超氧化物歧化酶(TSOD)，銅鋅超氧歧化酶(Cu-ZnSOD)，錳超氧歧化酶(MnSOD)，過(guò)氧化氫酶(CAT)，谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-PX)，丙二醛(MDA)水平，Cu-ZnSOD、GSH-Px、CAT的mRNA表達(dá)水平;PAS染色觀察腎組織病理變化;Western blot檢測(cè)各組腎糖基化終產(chǎn)物受體(RAGE)表達(dá)水平。
　　結(jié)果：
　　(1)術(shù)前、術(shù)后1、2、4、8周DO組空腹血糖隨手術(shù)時(shí)間的

4、延長(zhǎng)逐漸降低，由術(shù)前的(12.48±1.37)mmol/L降到術(shù)后8周的（5.45±0.71) mmol/L，而DSO和DC組血糖稍有升高，后逐漸穩(wěn)定，NC組血糖無(wú)明顯變化。
　　(2)GLP-1在DO組由術(shù)前到術(shù)后1、2、4、8周逐漸升高，由術(shù)前的(8.12±1.54) pmol/L增加到術(shù)后8周的(22.35±0.79) pmol/L，余各組無(wú)明顯變化;
　　(3)術(shù)后8周DC組和DSO組血BUN、Cr、尿微量白蛋白、尿

5、8-OHdG量、腎組織MDA水平、腎組織RAGE蛋白表達(dá)、血清AGE水平和腎重指數(shù)明顯高于DO組和NC組(P＜0.05);抗氧化酶CAT、GSH-px、TSOD、CuZnSOD活性在DC組和DSO組明顯低于NC組和DO組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，MnSOD各組間無(wú)明顯差異;各組抗氧化酶的基因表達(dá)檢測(cè)中，Cu-ZnSOD、GSH-Px的mRNA表達(dá)水平在DC組和DSO組明顯升高，而CAT的mRNA表達(dá)水平則下降(P＜0.05)，

6、MnSODmRNA表達(dá)水平在各組水平無(wú)差異。PAS染色顯示DC組和DSO組腎小球細(xì)胞外基質(zhì)積聚，系膜區(qū)PAS陽(yáng)性物質(zhì)明顯增多，DO組和NC組無(wú)明顯變化。
　　結(jié)論：(1)高脂、高糖喂養(yǎng)同時(shí)注射鏈脲霉素法誘導(dǎo)2型糖尿病大鼠模型較穩(wěn)定，可較好的模擬2型糖尿病，作為外科手術(shù)治療糖尿病的動(dòng)物模型。(2)糖尿病通過(guò)影響各種抗氧化酶的活性和表達(dá)而加重機(jī)體氧化應(yīng)激水平;(3)胃轉(zhuǎn)流術(shù)后血清GLP-1升高，腎臟糖基化終產(chǎn)物的減少可能是其降低腎臟組