纈沙坦對2型糖尿病大鼠腎臟抗氧化應激作用機制的研究.pdf

1、目的: 糖尿病腎病（DN）是一種嚴重的糖尿病微血管并發(fā)癥，是目前引起糖尿病患者死亡的主要原因之一。DM狀態(tài)下腎臟內(nèi)存在明顯的氧化應激，氧化應激是指體內(nèi)活性氧類生成和抗氧化防御功能之間平衡的紊亂。近來研究表明AngⅡ受體拮抗劑(AT1RB)可糾正糖尿病早期腎血流動力學紊亂，減輕腎組織病理學改變，預防間質纖維化。這種保護作用是否與其對抗腎臟內(nèi)氧化應激有關，目前國內(nèi)外還鮮見報道。本實驗擬觀察AngⅡ1型受體拮抗劑(纈沙坦)對2型糖尿病大鼠腎臟

2、病變的影響及其抗氧化應激作用機制，并探討這種抑制作用是否與其下調糖尿病大鼠的表達有關。
　　 方法: 應用單側腎切除加高糖高脂飲食加小劑量鏈脲佐菌素(30 mg/kg)方法，制備2型糖尿病腎病大鼠模型。將實驗動物隨機分為對照組、糖尿病組及治療組。治療組給予纈沙坦10mg/(kg，d)灌胃，其余兩組給于純凈水作為對照。治6周后，比較各組大鼠腎組織中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性，同時檢測各組大鼠血糖、血肌酐、尿

3、素氮、24h尿蛋白定量等指標。采用RT-PCR方法檢測P22phoxmRNA表達水平。
　　 結果:
　　 1）治療6周后，與模型組比較，治療組尿白蛋白明顯減少（P<0. 05)，尿素氮水平下降（P<0. 05)，腎臟肥大指數(shù)改善（P<0. 05)。
　　 2）治療組腎臟MDA含量明顯下降(P<0. 05)，SOD活性顯著上升（P<0. 05)。
　　 3）p22phox的mRNA相對含量在模型組為0

4、. 875±0.94，明顯高于對照組(0.297±0. 067)(P<0. 01)。在治療組為0. 484±0.064，較模型組顯著降低(P<0. 01)，但仍高于對照組(P<0.05)。
　　 結論:
　　 1)在DM大鼠模型中，纈沙坦能減輕腎組織的病理損害，延緩腎臟病變的進程。
　　 2)纈沙坦能抑制腎組織P22phoxmRNA的表達，能減輕糖尿病腎組織的氧化應激反應。
　　 3）纈沙坦對2型糖尿病