纈沙坦對(duì)2型糖尿病大鼠腎臟抗氧化應(yīng)激作用機(jī)制的研究.pdf

1、目的: 糖尿病腎?。―N）是一種嚴(yán)重的糖尿病微血管并發(fā)癥，是目前引起糖尿病患者死亡的主要原因之一。DM狀態(tài)下腎臟內(nèi)存在明顯的氧化應(yīng)激，氧化應(yīng)激是指體內(nèi)活性氧類生成和抗氧化防御功能之間平衡的紊亂。近來(lái)研究表明AngⅡ受體拮抗劑(AT1RB)可糾正糖尿病早期腎血流動(dòng)力學(xué)紊亂，減輕腎組織病理學(xué)改變，預(yù)防間質(zhì)纖維化。這種保護(hù)作用是否與其對(duì)抗腎臟內(nèi)氧化應(yīng)激有關(guān)，目前國(guó)內(nèi)外還鮮見報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)擬觀察AngⅡ1型受體拮抗劑(纈沙坦)對(duì)2型糖尿病大鼠腎臟

2、病變的影響及其抗氧化應(yīng)激作用機(jī)制，并探討這種抑制作用是否與其下調(diào)糖尿病大鼠的表達(dá)有關(guān)。
　　 方法: 應(yīng)用單側(cè)腎切除加高糖高脂飲食加小劑量鏈脲佐菌素(30 mg/kg)方法，制備2型糖尿病腎病大鼠模型。將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為對(duì)照組、糖尿病組及治療組。治療組給予纈沙坦10mg/(kg，d)灌胃，其余兩組給于純凈水作為對(duì)照。治6周后，比較各組大鼠腎組織中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性，同時(shí)檢測(cè)各組大鼠血糖、血肌酐、尿

3、素氮、24h尿蛋白定量等指標(biāo)。采用RT-PCR方法檢測(cè)P22phoxmRNA表達(dá)水平。
　　 結(jié)果:
　　 1）治療6周后，與模型組比較，治療組尿白蛋白明顯減少（P<0. 05)，尿素氮水平下降（P<0. 05)，腎臟肥大指數(shù)改善（P<0. 05)。
　　 2）治療組腎臟MDA含量明顯下降(P<0. 05)，SOD活性顯著上升（P<0. 05)。
　　 3）p22phox的mRNA相對(duì)含量在模型組為0

4、. 875±0.94，明顯高于對(duì)照組(0.297±0. 067)(P<0. 01)。在治療組為0. 484±0.064，較模型組顯著降低(P<0. 01)，但仍高于對(duì)照組(P<0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1)在DM大鼠模型中，纈沙坦能減輕腎組織的病理?yè)p害，延緩腎臟病變的進(jìn)程。
　　 2)纈沙坦能抑制腎組織P22phoxmRNA的表達(dá)，能減輕糖尿病腎組織的氧化應(yīng)激反應(yīng)。
　　 3）纈沙坦對(duì)2型糖尿病