PMMA骨水泥對溶骨性椎體腫瘤抗腫瘤作用的實驗和初步臨床研究.pdf

1、本研究共分兩部分。
　　 第一部分經(jīng)皮穿刺注射聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)骨水泥對兔椎體腫瘤抗腫瘤作用的實驗研究
　　 目的：研究經(jīng)皮穿刺注射聚甲基丙烯酸甲酯(polymethylmethacrylate，PMMA)骨水泥對兔椎體腫瘤的抗腫瘤作用及持續(xù)時間。
　　 材料和方法：1.建立椎體腫瘤模型：采用CT引導(dǎo)經(jīng)皮穿刺方法將VX2瘤塊接種入新西蘭大白兔的L4或L5椎體內(nèi)，建立椎體腫瘤模型。兩周后行PET-CT檢查

2、，并測定建模成功腫瘤椎體的SUV最大值(SUVmax)及SUV平均值(SUVmean)。2.實驗分組和治療方法：將30只成功建模的實驗兔隨機(jī)分為A、B兩組，每組15只：其中A組為治療組，B組為假手術(shù)對照組。于CT引導(dǎo)下模擬人體PVP經(jīng)皮椎體穿刺注射操作，分別于A組椎體腫瘤內(nèi)注射0.3mlPMMA骨水泥，B組注射等量生理鹽水。術(shù)后第1、4、7天各選5只動物再次接受PET-CT檢查，測定相關(guān)SUV值，然后處死實驗動物，取腫瘤椎體標(biāo)本行HE染

3、色、TUNEL細(xì)胞凋亡檢測。3.觀察指標(biāo)：①SUV值變化：測定治療前后各組腫瘤椎體的SUVmax、SUVmean值。②HE染色結(jié)果：光鏡下觀察病椎內(nèi)骨水泥周邊以及遠(yuǎn)離骨水泥處的腫瘤細(xì)胞壞死情況。③TUNEL細(xì)胞凋亡檢測結(jié)果：觀察腫瘤細(xì)胞凋亡情況并計算凋亡指數(shù)。4.統(tǒng)計分析：采用可重復(fù)檢驗的方差分析比較治療前后腫瘤椎體的SUVmax、SUVmean值有無差異；采用析因分析比較治療后各組腫瘤椎體，在不同時間點(diǎn)間的SUVmax、SUVmean

4、值有無差異；采用3×2×2的析因分析，比較治療后不同時間點(diǎn)間、不同研究組間腫瘤椎體內(nèi)部骨水泥周邊及遠(yuǎn)離骨水泥處細(xì)胞凋亡指數(shù)的變化有無差異。
　　 結(jié)果：1.PET-CT檢測：PMMA治療組腫瘤椎體SUV值治療前與治療后第1、4、7天皆存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，治療后第1天SUV值明顯降低，治療后第4、7天SUV值逐步回升，至第7天SUVmean值與術(shù)前無差異。生理鹽水組治療后第1、4、7天，其SUV值逐步升高，且較術(shù)前均有

5、統(tǒng)計學(xué)差異；治療后各時間點(diǎn)腫瘤椎體SUV值比較，PMMA組與生理鹽水組之間皆有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。2.HE染色結(jié)果顯示：PMMA組治療后第1天骨水泥周邊區(qū)域腫瘤細(xì)胞明顯壞死，其內(nèi)可見少許殘存腫瘤細(xì)胞，遠(yuǎn)離骨水泥的腫瘤區(qū)域部分壞死；治療后第4天骨水泥周邊仍可見片狀壞死腫瘤細(xì)胞，遠(yuǎn)離骨水泥處可見散在壞死細(xì)胞；治療后第7天腫瘤內(nèi)僅見散在單個壞死細(xì)胞。對照組各時間點(diǎn)腫瘤細(xì)胞壞死不明顯。3.TUNEL細(xì)胞凋亡檢測結(jié)果顯示：凋亡指數(shù)在不同實

6、驗組間、腫瘤內(nèi)部不同部位間以及注射后不同時間點(diǎn)間比較都具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。治療后第1、4天PMMA組骨水泥周邊腫瘤細(xì)胞凋亡明顯，遠(yuǎn)離骨水泥的腫瘤細(xì)胞亦可見部分凋亡，至術(shù)后第7天腫瘤內(nèi)僅見散在凋亡細(xì)胞。對照組術(shù)后各時間點(diǎn)無上述變化，腫瘤內(nèi)見散在凋亡細(xì)胞。
　　 結(jié)論：PMMA骨水泥可導(dǎo)致椎體內(nèi)腫瘤細(xì)胞明顯壞死，并能顯著誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，且對其鄰近腫瘤細(xì)胞的抗腫瘤作用，強(qiáng)于遠(yuǎn)離骨水泥處的腫瘤。治療后隨著時間的推移，抗腫瘤

7、作用逐漸下降，至治療后第7天抗腫瘤作用基本消失。
　　 第二部分 PVP治療溶骨性椎體轉(zhuǎn)移癌的療效及PET-CT評估
　　 目的：研究經(jīng)皮椎體成形術(shù)(percutaneous vertebroplasty，PVP)治療疼痛性溶骨性椎體轉(zhuǎn)移癌的療效和治療前后腫瘤代謝活性變化。
　　 材料與方法：4名疼痛性溶骨性椎體轉(zhuǎn)移癌患者，共行5次PVP治療。術(shù)前行PET-CT檢查測定腫瘤椎體患者的SUV最大值(SUVmax)及

8、SUV平均值(SUVmean)?；颊咴赬線透視下接受經(jīng)皮椎體成形術(shù)，術(shù)后(13±0.7)天再次行PET-CT檢查，同樣測定腫瘤椎體的SUV最大值(SUVmax)及SUV平均值(SUVmean)，比較術(shù)前與術(shù)后椎體腫瘤的SUV值變化情況，記錄并比較患者術(shù)前及術(shù)后的VAS疼痛評分。
　　 結(jié)果：4名患者共5次接受PVP術(shù)，術(shù)后疼痛得到即刻緩解，SUVmax及SUVmean值較術(shù)前顯著下降(P<0.05)，術(shù)中未發(fā)生有嚴(yán)重臨床癥狀的并