殼聚糖基原位凝膠的制備及性能研究.pdf

1、原位凝膠往往作為攜帶藥物的可注射制劑用于體內(nèi)，因此這類材料的生物相容性和可降解性及其在體內(nèi)的穩(wěn)定性至關重要。對于常用的天然大分子材料，通常采用物理交聯(lián)的方法制備原位凝膠，但是強度較低，如果用于藥物釋放的載體，很容易受到外力作用產(chǎn)生不可逆變形導致藥物釋放的不穩(wěn)定性。殼聚糖是一種生物相容性和可降解性良好可植入人體的天然大分子，但是不溶于水，因此各種水溶性殼聚糖衍生物被開發(fā)出來并逐步運用到原位凝膠的制備當中。巰基化殼聚糖具有良好的生物黏附性，

2、原因是這些巰基化高分子能夠與黏膜糖蛋白的半胱氨酸富電子域相互作用發(fā)生二硫鍵的置換反應。另外，巰基還能與炔基發(fā)生點擊化學反應形成共價鍵。
　　因此，本文首先以提高殼聚糖基原位凝膠的生物相容性及穩(wěn)定性為出發(fā)點，分別制備出了單體CS-SH和Alkynyl-PEG，再利用點擊反應制備出了Poly(CS-SH-co-Alkynyl-PEG)/Collagen原位凝膠。根據(jù)FT-IR和1H-NMR對合成產(chǎn)物進行分析，采用流變測試表征其凝膠化過

3、程，并通過電鏡觀察和溶脹測試表征了凝膠特性。通過L929細胞在材料表面的增殖狀況說明該凝膠生物相容性優(yōu)異，凝血測試及紅細胞血小板黏附實驗說明Poly(CS-SH-co-Alkynyl-PEG)/Collagen的凝血性能良好，有望作為生物止血劑應用于創(chuàng)傷修復。
　　隨后，為提高殼聚糖基原位凝膠的機械性能，將制備好的單體Alkynyl-β-CD與CS-SH溶液按一定比例混合后得到了高交聯(lián)密度的Poly(CS-SH-co-Alkyny

4、l-β-CD)原位凝膠。通過FT-IR，1H-NMR確定Alkynyl-β-CD的化學結(jié)構(gòu)，流變學測試表征凝膠的凝膠化過程，DTSEM測試表征出了凝膠微觀形貌，模量測試結(jié)果說明該凝膠模量接近人體軟組織，循環(huán)壓縮后仍具有良好的恢復性。此外，這種原位凝膠表現(xiàn)出了優(yōu)異的降解性能。隨后，制備了Alkynyl-β-CD與鹽酸苯達莫絲汀(BH)的包合物，并且通過SEM觀察形態(tài)，XRD和DSC的表征進一步說明包合物的形成。再將包合物與巰基化殼聚糖溶液